胰岛素受体底物2在宫内发育迟缓大鼠胰腺组织中的表

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1、胰岛素受体底物2在宫内发育迟缓大鼠胰腺组织中的表【摘要】目的观察宫内发育迟缓对胰岛β细胞上胰岛素信号分子胰岛素受体底物2的影响，探讨胎儿宫内发育迟缓个体发生胰岛素抵抗的分子机制。方法通过低蛋白饮食法建立宫内发育迟缓大鼠的动物模型，应用免疫组织化学法研究胰岛素受体底物2在正常饮食组大鼠及低蛋白饮食组大鼠在生后0，3，8周胰腺组织中的表达。结果低蛋白饮食致宫内发育迟缓大鼠在生后0，3，8周胰腺组织中胰岛素受体底物2蛋白的表达水平均显著低于正常饮食组大鼠胰腺组织中胰岛素受体底物2的表达水平。结论宫内发育迟缓对胰岛β细胞上胰岛素信号分子胰岛素受体底物2的影响导致

2、胰岛素信号转导通路障碍，这可能是胎儿宫内发育迟缓鼠成年后发生胰岛素抵抗的原因之一。【关键词】胎儿生长迟缓；胎儿/胚胎学；受体，胰岛素；大鼠；动物，实验【Abstract】ObjectiveToobservetheexpressionofinsulinreceptorsubstrate2（IRS2）onintrauterinegroolecularmechanismsforinsulinresistanceinIUGRrats.MethodsAnIUGRanimalmodelalnutritionduringpregnancy.Studytheexpr

3、essionofIRS2byimmunohistochemistryatneondietandIUGRlooleculebyimpactingonIRS2，ightbeoneofthemolecularmechanismsofIUGRbryology；Receptors，insulin；Rats；Animals，laboratory胎儿宫内发育迟缓（Intrauterinegroin，辣根酶标记链霉卵白素37℃孵育30min，联苯二胺显色，苏木精复染，脱水，透明，封固。以磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。阳性判断为细胞浆和细胞膜染为棕黄色。1.5图像分

4、析采用MetanLorph/EvolutionMp5.0/Bx51Vs/JpVIC/Olympus显微图像分析系统，对生后0，3，8周3个时期组织化学结果分析，每个时期选取8张切片，测其阳性反应部位平均密度值。1.6统计学分析采用SPSS12.0统计软件包进行统计处理，测定结果用±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般特性比较低蛋白组IUGR发生率为54%（27/50），明显高于正常对照组的4.1%（2/48），差异有统计学意义（P＜0.001）。与正常对照组体质量（4.935±0.320）g相比，低蛋白组出生体质量（3.923±0.2

5、20）g明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。2.2不同时期胰腺组织中IRS2蛋白表达情况0周低蛋白组胰腺组织中IRS2蛋白表达结果见图1。其阳性反应部位的平均密度值（0.806±0.064）明显低于正常对照组（0.875±0.035），差异有统计学意义（P<0.01），见图2。3周低蛋白组胰腺组织中IRS2蛋白表达结果见图3。其阳性反应部位的平均密度值（0.754±0.092）明显低于正常对照组（0.855±0.063），差异有统计学意义（P<0.01），见图4。8周低蛋白组胰腺组织中IRS2蛋白表达结果见图5。其阳性反应部位

6、的平均密度值（0.480±0.082）明显低于正常对照组（0.570±0.089），差异有统计学意义（P<0.01），见图6。3讨论1993年Barker等最先提出了有关胎儿生长迟缓远期有害的影响。Godfrey等［1］通过研究发现，发育早期的关键阶段宫内不良环境的刺激可以引起人体结构和功能的持续改变，这一改变是一个漫长的程序化的过程，动物实验和人群研究表明宫内环境的异常将对脂肪组织和胰腺β细胞功能产生长期的影响。胰岛β细胞主要通过分泌胰岛素起调节血糖、血脂作用，胎儿期营养不良可影响胎儿胰岛β细胞形态发育及功能成熟，胎儿宫内后期及新生儿期，胰岛细胞

7、分裂加快，数量增多，这一增殖过程受营养物质的调节。因此，早期营养不良尤其是胰岛细胞发育的关键期，营养不良可能会造成胰岛β细胞结构和功能的永久性损害。现在已经明确，要实现胰岛素的正常生物学效应需要具备以下条件［2］：（1）β细胞分泌正常结构和数量的胰岛素，胰岛素释放的脉冲频率及振幅正常；（2）所分泌的胰岛素转运至胰岛素靶细胞；（3）胰岛素与靶细胞膜上的特异受体相结合；（4）胰岛素与受体结合后胰岛素信号向细胞内传导，激活一系列细胞内下游的级联过程和网络途径。目前，胰岛素信号转导通路的改变是研究的焦点，1995年，Harbeek等通过逆转录-聚合酶链反应方法证

8、明了在胰岛β细胞上有胰岛素受体信号转导通路，其主要通路为PI3K信号转导途径和钙