利尿药diuretics

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1、第28章利尿药diuretics 定义：结果电解质排泄¯水排泄¯尿量排泄利尿药是指一类作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。主要的用途是治疗各种水肿。 作用的环节 促进原尿的生成 阻止原尿的再吸收 影响肾小管，集合管的分泌 分类： （治疗效果，排Na+的强度） 1．高效利尿药：呋赛米，依他尼酸，布美他尼。 排Na+的强度为滤过Na+量的约23% 2．中效利尿药：噻嗪类和氯肽酮 排Na+强度为滤过Na+量的8% 3．低效利尿药：螺内酯，氨苯蝶啶 阿米洛利，乙酰唑胺 排Na+量为滤过Na+量的2－4% 利尿药的肾脏生理学基础：21包括三个方面：（一）

2、肾小球的滤过－原尿的生成（二）肾小球和集合管的再吸收（三）肾小管和集合管的分泌尿的形成过程一．肾小球的滤过－原尿的生成180升a．肾小球滤过的动力－决定原尿能否生成有效滤过压＝肾小球毛细血管压－（血浆胶体渗透压＋肾小管内压）b．肾小球的血浆流量=决定原尿量的多少：肾小球血流量＝肾血管扩张，原尿多，如氨茶碱二、肾小管和集合管的再吸收正常人（每日）=＝99%再吸收∴增加100升原尿才增加1升终尿增加原尿（扩张肾血管的利尿药）其利尿作用是较弱21相反，影响原尿再吸收可直接增加终尿的形成。这些药物其利尿作用则较强。常用的利尿药大都是影响原尿的再吸收而利尿。原尿的吸收

3、方式：1）被动吸收－电，化学梯度作为动力不耗能，顺梯度进行。2）主动吸收－耗能，消耗ATP。逆梯度进行。原尿中的水，各种电解质在不同的肾小管的节段，部位，其吸收的程度是不同的，吸收方式是不同的。1．近曲小管（皮质部）Na+再吸收：主动60－65%K+再吸收：主动80%Cl-再吸收：被动吸收（随Na+）水再吸收：被动吸收（随Na+）H+-K+交换：HCO-吸收部分Na+吸收21H+排泄尿液渗透压：等渗1．髓袢位于高渗区液1）髓袢降支：第一段：粗短第二段：细长通透性低a．髓袢降支细段：Na+尿素水通透性高b．结果：水－进入间质（间质液高渗）被动扩散进入小管腔Na

4、+尿素滤液高渗（浓缩）易于通透位于高渗区血2）髓袢升支：第一段短细第二段长粗a．升支细段：Na+CL-尿素水完全不通透（稀释）结果：Na+CL-大量向管腔外扩散－间质21高渗a.升支粗段：CL-主动再吸收（继发性）Na+主动吸收（吸收量：20－30%）水通透性低管腔肾小管细胞间液PKKNa2ClNaClKP=Na+.K+.ATP酶——主动转运-------被动转运髓袢升支粗段细胞Na+，K+，2Cl共同转运系统结果：管腔内液逐渐变低渗状态（稀释）1）远曲小管，集合管Na+主动吸收量约10%H+-Na+交换K+-Na+交换水（集合管抗利尿素存在）吸收三.肾小管

5、，集合管的分泌：21有分泌H+K+NH3的功能a分泌H+近曲小管，远曲小管H+-Na+交换：吸收Na+H+分泌入管腔b分泌K+远曲小管，集合管K+-Na+交换：Na+吸收，K+排泄c分泌NH3：肾小管各段NH3＋H+→NH4+↓NH4CL(随尿排出)肾小管结构：见图肾小管的结构21高渗远曲小管近曲小管集合管等渗髓外髓质内髓皮质降支升支二常用的利尿药（一）高效利尿药：呋喃苯胺酸（速尿）Furosemide(呋噻米)利尿酸（依他尼酸）Etacrynicacid等特点：1）作用强大，迅速2）抑制髓袢升支粗段NaCL再吸收211）不受体内酸碱平衡的影响药理作用：1．

6、作用强大a．iv后30分钟，排泄Na+可达25倍b．24小时，尿量可达8升c．假如不断补充水，电解质，24小时尿量可达50－60升d．排Na+量（滤过量）约23%2．作用迅速，短暂口服，30分钟利尿，1－2小时达高峰，持续4－6小时，iv，2－10分钟利尿，30分钟达高峰，持续2－4小时3．增加肾血流量iv后，肾血流量增加30%增加显著其中CL-

7、Na+－K+交换，K+排泄升高结果：尿量增加，Ca++,Mg++排出增加，尿酸吸收增加，排出下降呋噻米抑制CL_主动再吸收的证据一正常髓袢升支粗段对CL-是主动吸收A髓袢升支粗段灌流灌流的药物管腔内的电位差21NaCL+7mv氯化胆碱胆碱替代Na+＋14mvNa2SO4SO42-替代CL-非通透性＋0.3mv结果：管腔内正电位是CL-依赖型，非Na+依赖型B．CL-被SO42-或NO3-取代后，不仅正电位消失，Na+的再吸收也明显减少表明：CL-是主动吸收Na+是被动吸收二、微穿刺，微灌流试验A．用呋噻米灌流离体髓袢升支粗段1．管腔内正电位明显下降2．CL-

8、再吸收也明显减少B．微穿刺分析小管液给呋噻米后，取远