纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展

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1、纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展颜娅钱科(第三军医大学大坪医院麻醉科重庆400042)【摘要】纤维蛋白原是重要的凝血因子，其临床监测方法多样。纤维蛋白原的准确测定在凝血病、心脑血管疾病、肝病、恶性肿瘤等多种疾病的诊断、治疗方面起着重要的作用。【关键词】纤维蛋白原测定方法临床应用【中图分类号】R44【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)03-0030-02纤维蛋白原(Fibrinogen,FBG)是临床常用监测项目，在止血过程中具有重要作用，是临床手术病人不可缺的监测项目。FBG的准确测定对疾病的诊断、治疗、愈后有着重要意义，木文对纤维蛋白原的监测及临床应用的研

2、究进展进行综述。1纤维蛋白原的结构FBG是一种糖蛋白，分子量为340kd,由肝细胞合成并分泌。其结构为相同的组分(Aα，Ββ，γ)两个组成六聚体，链间以二硫键相连［1】。Aα、Ββ、γ三条多肽链分别由610个、461个和411个氨基酸残基组成，在肝脏由独立的多核糖体合成其前体蛋白，在粗面内质网内将信号肽切除、疏水反应及二硫键形成等加工后，折叠、装配成成熟的二聚体分子，最后经糖基化、部分磷酸化分泌到胞外［2］。2纤维蛋白原的功能FBG主要是作为凝血因子1而直接参与凝血过程。在凝血共同途径中,凝血酶使

3、FBG分解，脱岀两条Aα链，两条Bβ链，暴露纤维蛋白单体的聚合部位，通过非共价结合，形成了不稳定的可溶性纤维蛋白单体。在活化的凝血因子XIII及Ca2+的作用下，纤维蛋白单体互相交联，生成稳定的可溶性纤维蛋白，并将血液的有形成分绕其中，形成牢固的血栓。3纤维蛋白原的监测方法FBG定量测定是临床上广泛成用的一项试验，文献中报道过和7正在临床应用的方法很多，各种方法各有一定的长处和不足。血浆FBG的测定方法主要分为三大类：物理化学法、免疫法、功能法。3.1物理化学测定法物理化学方法是根据蛋白质的理化特性而建立的，这种方法特异性差，影响因素多。如热浊度法和亚硫酸钠盐析

4、法，血浆中其它蛋白质影响其测定，所得结果往往偏高。3.2免疫学测定法这类方法是将纯FBG作为抗原免疫动物，制成多克隆或单克隆抗体，然后用其致敏胶乳或以被动或反向血凝、免疫比浊、单向免疫扩散、火箭电泳、放射免疫及ELISA等技术测定FBG。在FBG降解产物浓度>800μg/ml吋，抗体不会与其反应，因此免疫法不受FBG降解产物、肝素、EDTA或草酸盐等的干扰,特别适用于检测FBG蛋白水解状态（如溶栓治疗）的患者。由于血浆中存在大量无功能的FBG，用功能法测定吋结果明显偏低，而用免疫法或物理化学法测定，结果多正常。3.3功能测定法此法又称为可凝固蛋白法，即将FBG作为可凝固蛋

5、白来测定。根据加入凝血酶形成纤维蛋白凝块后的检测手段不同,又可分为重量测定法、酚试剂比色法、紫外光度法、测氮法、浊度法和凝血酶凝固吋间法（即Vonclauss法）等。0前国外最常用的是Vonclauss法，美国1975年使用率己占94%，为美国临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的方法,这几年在国内应用也增多。此法影响因素小，线性范围广，精确性高。Vonclauss法是在稀释的血浆中加入足量的凝血酶，使FBG转变为纤维蛋白，测定凝固吋间，凝固吋间的长短与血浆中的FBG含量呈反比。此外临床上还常用一种经济、简单、快速的方法，采用全自动血凝仪行PT採der法（PT演算法）测定纤维蛋白的

6、功能。PTder法原理是当凝血酶原吋间（PT）反应完成吋，全部的FBG转变为纤维蛋白，此吋纤维蛋白产生的浊度与FBG的含量呈正比，利用浊度的变化测定FBG的含量。PT採der法操作简单，不需另加试剂，直接由PT测定值导出，不需要另行单独测定。许多文献研究显示FBG含量在正常参考范围时PT採der法与Vonclauss法有较好的相关性,但标本脂浊、黄迫、溶血等因素会影响PT採der法测定，使结果偏高，并在异常范围时准确度差［3】。当FBG含量<1.5g/L或>4.5g/L时.两者具有显著性差异，相关性较1.5〜4.5时差。因此，在用演算法得到FBG含量后.当FBG含量<

7、;1.5g/L或者>4.5g/L时，建议用Clauss法重新测定FBG含量.用Clauss法测定的含量作为FBG的含量［4］。近几年，在国外首先采用了血栓弹性描计仪(Thrombelastograph，TEG)来监测功能性纤维蛋白原，原理是在血样本中加入血小板抑制剂，通过TEG软件计算，所测得的MA值(血凝块强度)即为排除血小板作用后，精确计算纤维蛋闩原所产生的MA值。有研究证实在小孩，特别是小于12个月的小儿，不是所有的纤维蛋白原都是功能性的［5】