基因工程抗体的的研究进展及其临床应用

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1、基因工程抗体研究进展及其临床应用摘要：基因工程抗体是继多克隆抗体和单克隆抗体之后的第三代抗体，近年来随着生物工程技术的发展，许多基因工程抗体陆续问世，本文详细介绍了基因工程抗体的研究进展，概述了基因工程抗体在临床方面的明显优势和应用潜力。关键词：基因工程抗体；研究进展；临床引用-7-AdvancesinGeneticEngineeringResearchandClinicalApplicationofAntibodyStudentmajoringinProfessionalVeterinaryMedicineNameDongChuanJunTutorNameMinLingJiangA

2、bstract:Geneticengineeringantibodyisthethirdgenerationantibodyafterpolyclonalantibodyandmonoclonalantibody.Inrecentyears,withthedevelopmentofbio-engineeringtechniques,manygeneticallyengineeredantibodieshavebeenpresentedtothepublic,andthisarticleelaboratesonresearchprogressofthegeneticengineerin

3、gantibody,anditsobviousadvantagesandpotentialsinclinicalapplication.Keywords:Geneticallyengineeredantibodies;Research;Clinicalapplication.-7-引言转基因技术迅速发展，其应用和发展的领域日益夸大。但转基因技术的弊端日益凸现，引起众多关注的目光。就转基因技术本身而言，社会各界对它的态度各有异同。不同的国家不同的民族和不同的个体对转基因技术的态度大相径庭。如何看待转基因技术？如何去应用和发展转基因技术？这些都是我们亟待解决的问题。1基因工程抗体介绍1.

4、1基因工程简介基因工程抗体是借助DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平对免疫球蛋白分子进行切割、拼接、修饰和重新组装的一种新型抗体。所制备的抗体去除或减少了可引起副作用的无关结构，但保留天然抗体的特异性和主要生物学活性，并可赋予抗体分子以新的生物学活性的总称【1】。由于目前制备的抗体均为鼠源性临床应用时，对人是异种抗原，重复注射可使人产生抗鼠抗体，从而减弱或失去疗效，并增加了超敏反应的发生，因此，在80年代早期，人们开始利用基因工程制备抗体，以降低鼠源抗体的免疫原性及其功能[2]。目前多采用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的序列，经修饰制备基因工程抗体，称为第三代抗体[3]。

5、1.2基因工程抗体种类基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双特异性抗体等。1.2.1嵌合抗体　嵌合抗体（chimericatibody）是最早制备成功的基因工程抗体。它是由鼠源性抗体的V区基因与人抗体的C区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子【4】。因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效。1.2.2人源性抗体是将人抗体的CDR代之以鼠源性单克隆抗体的CDR，由此形成的抗体，鼠源性只占极少，称为人源化抗体。1.2.3完全人源化抗体采用基因敲除术将小鼠Ig基因敲除，代之以人Ig基因，然后用Ag免疫小

6、鼠，再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化抗体。1.2.4单链抗体-7-是将Ig的H链和L链的V区基因相连，转染大肠杆菌表达的抗体分子，又称单链FV（singlechainfragmentofvariableregion,sFv）。SFv穿透力强，易于进入局部组织发挥作用。1.2.5双特异性抗体将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起，制成双功能性抗体，称为双特异性抗体。如由识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞（CTL细胞、NK细胞、LAK细胞）表面分子的抗体（CD3抗体或CD16抗体）制成的双特异性抗体，有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。2基因工程抗体的研究进展2.1

7、抗体工程的发展最近，美FD强调：目前在临床试验中基因工程抗体约占生物制剂的30%。重组抗体的体积越来越小，或被重新构建成多价分子，或与其它分子相融合，如放射性核素、毒素、酶、脂质体和病毒【5】。重组技术的出现使筛选、人源化、抗体的生产得到革新，并取代杂交瘤技术，从而使以抗体为基础的药剂设计成为可能。图1：抗体的发展2.2目前基因工程抗体制备的主要方法2.2.1人鼠嵌合抗体主要是利用基因重组技术，把鼠抗体的重轻链可变区部分与人抗体重轻链恒定区的进行重组，减少