egfr和cyclin d1的联合表达预测胶质瘤的放疗敏感性

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1、EGFR和CyclinD1的联合表达预测胶质瘤的放疗敏感性【关键词】EGFR蛋白；CyclinD1蛋白；脑胶质瘤；放疗敏感性　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetalgroanglioma.MethodsTheexpressionofEGFRandCyclinD1munohistochemicaltechniqueinbrainglioma(n=55)andnormalbraintissues(n=10).ResultsThereanglioma,soanglioma.ConclusionTheexpressionof

2、EGFRandCyclinD1mightserveasanindicatorofradiosensitivityinhumanglioma.　　KEYalgroa;radiosensitivity　　放射治疗是治疗胶质瘤的重要手段。不同组织类型的胶质瘤其放射敏感性不同，一般认为由高到低依次为髓母细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤及胶质母细胞瘤[1]。在星形细胞瘤中，低级别的星形细胞瘤较高级别的星形细胞瘤对放疗更为敏感[2]。当前理论认为，胶质瘤的分子特征是决定放射敏感性的重要因素。本文拟应用免疫组织化学技术，探讨表皮生长因子受体(epidermalgroL/L福尔马林固定

3、，常规石蜡包埋后存档。其中星形细胞瘤42例，多形性胶质母细胞瘤6例，少枝胶质细胞瘤5例。病例中男27例，女26例，年龄4-71岁，平均40.3岁。术前均未行放疗或化疗。按照胶质瘤对放疗敏感性从高到低将标本分为少枝胶质细胞瘤组，Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤组，Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤组和胶质母细胞瘤组。另10例正常对照脑组织取自我院因颅脑损伤行内减压术的患者，男女各5例，年龄10-65岁，平均36.5岁。其固定、包埋、切片程序同前。其中正常脑组织无胶质细胞增生，无细胞坏死和水肿。　　1.2免疫组织化学染色　　鼠抗人EGFR单克隆抗体购自Cantacruze公司，工作浓度1∶25，鼠抗人CyclinD

4、1单克隆抗体购自CellSignaling公司，工作浓度1∶400，广谱SP试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。采用链霉素抗生物素过氧化物酶法(SP法)检测蛋白表达。每次实验以PBS代替一抗作为空白对照，由试剂公司提供阳性对照片。实验操作按试剂盒说明书进行。　　1.3观察与测定方法　　EGFR蛋白以胞质染色为棕褐色颗粒者为阳性细胞，CyclinD1蛋白以胞核或胞质染色棕褐色为阳性细胞。400倍显微镜下每张载玻片计数500个细胞，依据染色阳性细胞数，计算阳性细胞所占百分比：阴性：<10%(-)；弱阳性：10%-25%(+)；阳性：26%-50%()；强阳性：>50%(

5、)。　　1.4统计学方法　　应用SPSS11.5统计软件进行分析。用卡方检验、校正卡方检验。检验水准α=0.05。　　2结果　　2.1EGFR蛋白和CyclinD1蛋白在脑胶质瘤中的表达　　EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的阳性着色定位于细胞质(图1)，CyclinD1蛋白在人脑胶质瘤中的阳性着色定位于细胞核(图2)。正常脑组织中未见表达。　　EGFR蛋白和CyclinD1蛋白的共表达在不同放疗敏感性胶质瘤中有统计学意义(P=0.045，表2)。表2EGFR和CyclinD1蛋白在胶质瘤中的共表达（略）　　3讨论胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤。据统计，在美国的颅内原发性肿瘤患者中，40

6、%为胶质瘤，其中大部分为恶性胶质瘤。恶性胶质瘤患者复发率高，预后很差，对社会和家庭的危害极大。放疗是胶质瘤治疗中最重要的辅助治疗手段。但是，不同组织类型的胶质瘤其放射敏感性不同，即使同类同一级别也存在放射敏感性的差别，加之放疗本身存在很多副作用，如脑水肿、骨髓抑制等。因此，预测胶质瘤的放疗敏感性具有重要的意义。　　3.1EGFR蛋白、CyclinD1蛋白与胶质瘤放疗敏感性的关系　　EGFR是一种位于细胞膜上的酪氨酸激酶受体，其编码基因定位于7p1113，当与其配体结合后，可通过自身磷酸化使其激活，进而激活细胞内一系列的信号通路[3]。有学者认为，EGFR的表达能抑制胶质瘤的放疗敏

7、感性。SherryAAPK通路和AKT通路激活CyclinD1蛋白。王汉晋[6]采用APK通路、AKT通路等在抑制胶质瘤的放疗敏感性中起着重要的作用。深入研究EGFR、CyclinD1蛋白及其相关通路抑制胶质瘤放疗敏感性的作用机制，将为胶质瘤的治疗提供新的途径。【参考文献】　　[1]吴承远，刘玉光.临床神经外科学[M].北京：人民卫生出版社,2001:233248.　　[2]Geranglioblastomacells[J].1977,125(1):231234.