细胞因子在胰岛素抵抗中作用

《细胞因子在胰岛素抵抗中作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、细胞因子在胰岛素抵抗中作用【摘要】胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生发展中起到十分重要的作用。近年来越来越多的研究发现，胰岛素抵抗属慢性、系统性炎症反应。本文主要就细胞因子在胰岛素抵抗发生发展中的作用及发生机制进行综述，为临床寻找更有效的诊断和治疗手段提供参考。【关键词】细胞因子胰岛素抵抗中图分类号：R587文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)6-046-03RelationshipbetweenCytokineBiomarkersandInsulinResistance[Abstract]Insulinr

2、esistanceplaysanimportantroleinthedevelopingoftype2diabetesmellitus.Inrecently,moreandmoreresearchesshowthatinsulinresistanceischronicandsystemicinflammation.Thispaperreviewstherelationshipbetweencytokinebiomarkersandinsulinresistance,providingreferencesforclini

3、caldiagnosisandtreatment.【Keywords】cytokinebiomarkersinsulinresistance2型糖尿病是由多种遗传和环境因素相互作用而引起的一组以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征。随着人们生活方式、胰岛素抵抗饮食结构的改变和人口老龄化的出现，糖尿病发病率在逐年上升，己经成为严重影响人类身心健康的公共卫生问题。最近的统计显示，我国已经成为世界上糖尿病患者最多的国家，对于糖尿病的防治工作刻不容缓。2型糖尿病的病理生理基础为胰岛素抵抗和胰岛P细胞分泌功能减遐而导致胰岛素相对缺乏

4、。在由糖耐量正常发展为糖耐量减低乃至糖尿病的过程中，胰岛素抵抗始终存在。目前的研究证实，除了传统的危险因素，比如高血压、高血脂、吸烟等以外，炎症也在胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展中扮演了重要的角色，而且2型糖尿病的并发症也与一系列的细胞因子有着紧密的关系，而对于其中的分子水平上的作用机制，更是目前研究的热点。现在认为，脂肪组织一直在活动着，产生许多生物活性物质，这些物质与胰岛素的敏感性、血管的功能以及动脉粥样硬化的疾病有关。这些脂肪细胞因子包括TNF-ct、IL-6、脂联素、瘦素等。胰岛素抵抗(insulinresist

5、ance,IR)是指机体对胰岛素的反应减退，正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。流行病学资料表明，胰岛素抵抗往往伴随着炎性因子水平的升高［1］，说明胰岛素抵抗是一种慢性、非特异性炎症，各种炎性因子在其病理生理过程中发挥了重要的作用，现分别综述如下：1TNF-a与胰岛素抵抗TNF-a主要由单核一巨噬细胞、T淋巴细胞、脂肪细胞等分泌，具有多种生物学功能，通过细胞膜上的受体发挥作用，在机体的炎症反应和免疫应答中起主要调节作用。最近的研究指出，脂肪是产生内源性TNF-a的主要组织，它通过自分泌和旁分泌等途径，不仅

6、在免疫反应、细胞凋亡、细胞毒性以及其他细胞因子如IL-1和IL-6的产生中作为多个环节的调节因子而起到关键性的作用，而且还是肥胖诱导的胰岛素抵抗的参与者。在肥胖的动物和人类的脂肪组织中TNF-a过度表达，缺乏TNF-a或者受体的肥胖老鼠可以受到保护而不发展为胰岛素抵抗［2］。现已发现在胰岛素抵抗的非糖尿病患者和2型糖尿病患者的肌细胞中TNF-a的表达比胰岛素敏感的正常人群高4倍［3］。一项人群研究显示:TNF-a水平升高伴随着胰岛素抵抗和代谢综合征发病率的增加，因此TNF-a是胰岛素抵抗的一个独立危险因素。TNF-a的

7、浓度升高，激活了炎症反应的通路，在胰岛素受体的底物（IRS）蛋白水平削弱了胰岛素的信号转导，从而影响了肌细胞和脂肪细胞对于葡萄糖的摄取［2］。2IL-6与胰岛素抵抗IL-6是一种多功能的单链糖蛋白细胞因子，由成纤维细胞、单核细胞、巨核细胞、内皮细胞、T细胞等产生，现在的研究表明，脂肪组织分泌的IL-6是其血液中的主要来源，内脏脂肪比皮下脂肪组织释放更多的IL_6［4］。IL-6通过中枢神经系统和外周器官发挥代谢作用。一些研究指出它是炎症反应的核心中介物质，它可以刺激肝脏表达C反应蛋白、纤维蛋白原和其他急性相蛋白，在外周

8、组织降低胰岛素的信号转导［5］。循环中IL-6的水平和肥胖及2型糖尿病相关。在vitro研究中，有证据表明高水平的IL-6和肝细胞中胰岛素的抵抗有关［6］。对于人类的大型研究表明，IL-6的水平和肥胖以及胰岛素抵抗成正相关，可以预测2型糖尿病，特别是联合有IL-10水平的升高［7］，一个关于肥胖病人的研究表明接受胃部手术的病人可以