大肠癌中mta1和hif

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1、大肠癌中MTA1和HIF：杨珍玉周序珑夏明汗蒋光喻钟雪云杜彬【摘要】【目的】探讨大肠癌中转移相关基因1(MTA1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达及其与淋巴管生成的关系。【方法】用免疫组织化学SP法检测81例大肠癌中MTA1、HIF-1α蛋白的表达及D2-40标记的淋巴管密度。【结果】81例大肠癌中MTA1、HIF-1α阳性表达率分别为66.7%和63%，MTA1和HIF-1α的表达均与大肠癌Duke?蒺s分期和淋巴结转移相关(P<0.05)而与组织学分级和浸润深度无关(P>0.

2、05)，大肠癌中MTA1和HIF-1α蛋白表达呈正相关(P<0.05)，MTA1和HIF-1α蛋白过表达病例肿瘤旁淋巴管密度分别为18.4±4.9、18.0±5.3，高于MTA1和HIF-1α不表达和弱表达病例(15.6±4.5、15.4±4.2)，两者的差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】MTA1和HIF-1α蛋白的过表达可能促进了大肠癌旁淋巴管的生成，在肿瘤淋巴结的转移中起一定作用。【关键词】结直肠癌;MTA1;HIF-1α;淋巴管密度　Abstract：【Objective】Toi

3、nvestigatetheexpressionofmetastasis-associatedgene1(MTA1)，hypoxiainducible-factorlalpha(HIF-1α)inhumancolorectalcancerandtoexploretherelationshipbetphangiogenesis.【Methods】TheexpressionofMTA1andHIF-1α，andD2-40markedlymphaticvesseldensity(LVD)munohistochem

4、icalstainingineighty-onehumancolorectalcancercases.【Results】ThepositiveratesofMTA1andHIF-1αexpressionancolorectalcancercases.TheexpressionofMTA1andHIF-1αphnodemetastasis(P<0.05)butdidnotcorrelateancolorectalcancer(P<0.05).InMTA1andHIF-1αover-express

5、ioncases，theperitumoralLVDotethecancerlymphangiogenesisandplayaroleinlymphnodemetastasis.　　]淋巴道转移是大肠癌转移的重要途径，而淋巴管的生成则是促进大肠癌淋巴道转移的主要因素。MTA1(metastasis-associatedgene1)是近年来发现的一个与肿瘤转移密切相关的癌基因，MTA1可促进大肠癌侵袭转移，但其与淋巴管生成的关系尚不明确[1]。HIF-1α是一种肿瘤细胞缺氧条件下诱导的核转录因子，已有研究表

6、明HIF-1α与乳腺癌、胰腺癌的淋巴管生成相关[2-3]。特别值得注意的是，MTA1可直接影响HIF-1α蛋白的稳定性和转录活性来促进乳腺癌的转移[4]，那么大肠癌中MTA1和HIF-1α的表达是否有相关性及其与淋巴管生成的关系值得进一步深入研究。本研究用免疫组织化学的方法检测81例大肠癌切除肿瘤组织中MTA1和HIF-1α的表达及用淋巴管特异性标记物D2-40[5]标记的肿瘤淋巴管密度，探讨大肠癌中MTA1和HIF-1α的表达与淋巴管生成的关系。　　1材料与方法　　1.1临床资料　　收集暨南大学附属第一

7、医院2007年9月至2008年12月81例大肠癌手术切除标本。其中男性患者45例，女性患者36例，年龄从21岁到93岁，平均年龄61.2岁。81例大肠癌中，高中分化癌59例，低分化癌19例，另外3例粘液腺癌并为低分化癌，有淋巴结转移者40例，其中一例有肝转移，无淋巴结转移者41例。患者在手术前均未接受过放化疗。所有标本经100mL/L甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别做常规HE染色和免疫组织化学染色。　　1.2主要实验试剂　　鼠抗人MTA1单克隆抗体、鼠抗人D2-40单克隆抗体和兔抗人HIF-

8、1α多克隆抗体分别购自美国SantaCruz公司，福州迈新生物技术开发公司和武汉博士德生物工程公司。羊抗鼠和羊抗兔SP试剂盒购自福州迈新技术开发公司，DAB显色液购自中杉金桥生物技术公司。　　1.3免疫组织化学染色　　染色方法按照链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法试剂盒说明书步骤进行。用已知阳性表达的癌组织做阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。组织均用pH6.0的柠檬酸修复液微波修复抗原处理。鼠抗人MTA1单克隆抗体经1