mta1和vegf-c在胃癌中的表达及临床意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医～签名捌翩獐掰二竺研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：搀粥导

2、师肄孙砀2一f缉3‘月≯易日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4研究论文MTAl和VEGF．C在胃癌中的表达及临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8一日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、．⋯⋯⋯⋯．．15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21综述VEGF．C在胃癌中的表达及临床意义的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯24致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32中文摘要MTAl，VEGF．C在胃癌中的表达及相关性研究摘要目的：胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一，它起源于胃壁表面的粘膜上皮细胞，可在胃的各个部位发生其中以胃窦幽门区最

4、多见、胃底贲门区次之、胃体部最少，根据侵犯胃的深度和广度可以分为早期胃癌和进展期胃癌。如果癌灶仅仅局限在胃粘膜内或粘膜下层未浸入肌层的称为早期胃癌，如侵犯到肌层或是超越肌层更或是发生转移的称为进展期胃癌。胃癌通过肉眼观察可以分为多种形态，包括表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型。显微镜下的组织学分型包括腺癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、未分化癌、类癌，其中以腺癌最为常见。现行对肿瘤的研究已经发展到分子水平，正常的胃粘膜上皮细胞是从原始新生细胞(干细胞)生长分化而来，无论其生长或是死亡都受自身机体控制，不会发生失控。干细胞内的染色体中包括了各种原癌基因和抑癌基因，但是在大多

5、数情况下原癌基因不发生表达，不会致癌，因此也就不能发育成胃癌细胞。但是在某些情况下，如免疫力长期低下，内分泌严重失调，或是外界的不良诱因下癌基因表达活跃就会诱发肿瘤的生长，因此研究癌基因对研究肿瘤的发生发展有着重要的意义。血管和淋巴管的生成是胚胎发育，组织生长，伤口愈合的重要生理过程，也是多种疾病的病理基础。哺乳动物的血管内皮生长因子(VEGF．A，VEGF．B，VEGF．C，VEGF—D，VEGF．E，andplacentagrowthfactor,P1GF)和酪氨酸激酶受体(VEGFR-1，VEGFR-2，andVEGFR-3)是血管生成过程中最主要的调

6、控系统。除此，这些受体还对血管的通透性和血管的扩张起到调控作用。血管内皮生长因子(ⅦGFs)还是诱导淋巴管形成的重要因子。MTAl基因是第一个被发现的肿瘤转移相关基因(MrA)家族中成员，因为该基因首先发现于乳腺癌细胞中并与肿瘤转移能力相关，故被人们命名为肿瘤转移相关基因1(mAl)。该基因的全长为2．2kb，MTAl表达的蛋白具有明显的亲水性，且不具有跨膜或膜相关的区域，因此它并不是细胞表面蛋白或分泌蛋白。有不少文献记载MTAl蛋白在信号转导通路中能够与某些维持细胞正常功能的蛋白发生作用，有可能是通过参与中文摘要信号转导调控一系列与浸润转移有关的蛋白，从而

7、影响了癌细胞的转移。本实验通过研究血管内皮生长因子．C(Ⅵ三GF．C)和肿瘤转移相关基因(MTA．1)在人胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系从而探索两者之间的联系。方法：选择48例胃癌标本，48例癌旁标本，20例非癌正常胃组织标本，应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测MTAl。和VEGF．C在人胃癌组织中的表达，并根据胃癌患者的年龄、性别、部位、浸润的深度、以及分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期进行综合分析，同时采用SPSSl3．0统计软件应用统计学原理对其于临床病理分型进行相关分析。结果：MTAl在胃癌组织中的阳性表达率为68．75％；在癌旁组织中

8、的阳性表达率为52．08％，在正常胃组织中的阳性表达