hif1α、hif2α在不同级别脑胶质瘤中的表达和的研究

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1、·中文论著摘要·HIF．1伐、HIF．2仅在不同级别脑胶质瘤中的表达与研究J．址．!刍．刖昌脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，侵袭性强，术后复发快，是神经外科临床工作中最棘手的难治性肿瘤之一。即使采用手术和术后放化疗等综合治疗，目前为止临床治疗效果仍不尽人意。即使是相同病理类型及级别的胶质瘤，预后也存在很大差异。治疗上的差异无疑是其重要的影响因素，但肿瘤内在的生物学特性，特别是分子水平的差异才应该是关键所在。因此，深入研究胶质瘤的分子生物学特征具有重要的理论和实践意义，近年来低氧诱导因子在肿瘤发生发展和预后中

2、的作用受到关注。缺氧诱导因子是一类介导低氧反应的转录因子，能激活许多缺氧相关基因的表达，是在缺氧条件下维持氧稳态的关键性物质。大量资料显示，HIFs与肿瘤行为的诸多重要方面均有关。首先，在实体瘤内，很易观察到HIFs的活化：其次，细胞培养时，HIFs可调控与肿瘤相关的基因的表达；第三，HIFs的失活对肿瘤模型的行为有重要作用。本研究应用免疫组化方法，检测了43例胶质瘤组织中HIF．1a、HIF．2a的表达情况，探讨HIF．1a、HIF．2a在不同级别胶质瘤中的表达情况。材料与方法．一、标本2009年10月

3、至2010年11爿M我院神经外科手术切除I-1．保存完好的43例胶质瘤组织的彳倒}包埋标小。男24例，女19例，平均年龄42岁。句i龄范⋯16—72岁。3例Il矧铷由}1I织为腑⋯ffIL于术时经歧Jz：造蝼切除的脑组织，均经病理证实为正常脑组织。根据2000年WHO中枢神经系统肿瘤分级标准，其中胶质瘤I级5例，胶质瘤lI级13例，胶质瘤IIl级21例，胶质瘤IV级4例。二、主要试剂兔抗人缺血诱导因子．10【、兔抗人缺血诱导因子．20【购自北京博奥森公司，SP染色试剂盒和DAB显色试剂盒均购自北京中山生物

4、公司。三、实验方法·常规PBS(pH=0．1)代替一抗作为阴性对照。染色步骤：石蜡切片60*烤箱烤片15rain，梯度乙醇脱蜡至水，3％H202室温孵育15min，0．1％EDTA150ml微波抗原修复45min，凉至室温，10％血清封闭15min，加入l：100一抗4。过夜，生物素化二抗室温孵育35min，加链亲素酶标室温孵育30min，DAB显色lOmin，脱水，透明．中性树胶封固。四、结果判定细胞核有浅黄色、棕色、棕褐色颗粒为阳性细胞，观察5个高倍镜视野(10x40倍)阳性细胞所占比例，无阳性细胞或

5、阳性细胞数<1％为阴性，阳性细胞数1％"-10％为阳性(+)，110／o-50％为中度阳性(++)，>50％为强阳性(+++)。五、统计学分析统计学处理采用SPSS19．0统计分析软件，采用X2检验计算I级、II级、Ⅲ级、Ⅳ级之间的差异。P<0．05为差异有统计学意义。实验结果1、HIF．1a、HIF．2a在正常脑组织中呈现阴性表达。2、HIF．1a阳性染色主要定位于细胞胞核中，呈棕色、棕褐色颗粒。不同级别胶质瘤中HIF．1a蛋白表达阳性表达分别为偏良性的肿瘤(I～II级)阳性率为55．56％，其中大多相

6、对染色淡，刚性细胞数少；偏恶性的肿瘤(III—IV级)阳性率为88％，染色深，阳·陀细胞多。P

7、1，胞浆也有表达，呈棕黄色颗粒。不f川绂)jIJ胶质瘤巾HIF．2a蛋自表达IqIfl-农达分别为偏良性的肿瘤(I—ll级)15H性率为44．4％，其中大多相对染色淡，阳性细胞数少；偏恶性的肿瘤(IIl。IV级)阳性率为84％，染色深，阳性细胞多。P<0．05，有显著性差异。结论l、证实HIF．1a、HIF．2a在人脑胶质瘤中呈阳性表达。

8、22、HIF．1a、HIF．2a在高级别胶质瘤中的表达高于低级别胶质瘤。关键词胶质瘤；病理级别；HIF．1a：HIF．2a3●英文论著摘要StudyabouttheExpressionofHIF—-laandHIF一2ainDifferentGradeofGiiomaPrefaceGliomaisthemostcommonmalignanttumorincentralnervoussystem，whichhasstronglyinvasivepowerandrecurrencefast．Itisoneof

9、themostformidableofretractorytumorsinneurosurgery,sofarclinicalresultsarestillunsatisfactory．Treatmentisthedifferenceintheimpactofitsimportantfactor,butthetumorinherentbiologicalcharacteristics，inparticularthediffer