阿尔茨海默病生物标记物的研究进展

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1、阿尔茨海默病生物标记物的研究进展荣先芳王晓良*(北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所,北京，100050)摘要:阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）又称早老性痴呆，是老年人常见的神经退行性疾病之一，其病理特征包括：老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失。生物标记物是指一些可供客观测定和评价的普通生理、病理或治疗过程中的特征性指标，经典的AD的生物标记物如Aβ和磷酸化tau蛋白已被广泛用于AD患者的临床诊断。近年来，由于蛋白组学、基因组学、神经影像等新技术新方法的不断引入，生

2、物标记物的应用范围由疾病的早期诊断拓展到病程的监控以及药物疗效的评价。本文就阿尔茨海默病生物标记物的研究进展进行综述。关键词:阿尔茨海默病；生物标记物AnoverviewofbiomarkersinAlzheimer’sdiseaseRONGXian-fang,WANGXiao-liang*(InstituteofMaterialMedical,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing10050)Abs

3、tract:Alzheimer’sdisease(AD),alsocalledpreseniledementia,isoneofthemostcommonneurodegenerativediseasesinelderlypeople.ThemainpathologicalfeaturesofADincludesenileplaques(SPs),neurofibrillarytangles(NFTs)andneuronloss.Abiomarkerisacharacteristicthatca

4、nbeobjectivelymeasuredandevaluatedasanindicatorofnormalbiologicalprocesses,pathogenicprocesses,orpharmacologicresponsestoatherapeuticintervention.ClassbiomarkersofADsuchasAβandphosphorylatedtauhasbeenwidelyusedinclinicaldiagnosisofADpatients.Recently

5、,noveltechnologieslikeproteomics,genomics,andimagingtechniquesnhaveexpandedtheroleofabiomarkerfromearlydiagnosistomonitoringtheprogressionofdiseasesandevaluatingtheresponsetovarioustreatments.Inthisarticle,wewillreviewtheprogressofvariousbiomarkersof

6、AD.Keywords:Alzheimer’sdisease；biomarker1906年，德国医生AloisAlzheimer发表了第一篇AD的临床病例报告，并首次使用了“神经炎性斑［NP，即老年斑（SP）］”和“13神经原纤维缠结（NFTs）”两个概念[1]。历经100多年的研究，科学家逐步揭示出AD的发病机制，提出“淀粉样级联假说”。根据该假说，β-淀粉样蛋白处于AD病理发生的早期，其沉积导致淀粉样斑块的形成，而后者会引发tau蛋白磷酸化和神经纤维缠结，最终引起突触功能障碍、神经元丢失、退

7、化甚至痴呆[2]。然而越来越多的证据表明，其它因素如氧化应激、神经炎症以及线粒体功能障碍也参与了AD的发病过程[3]。目前，临床上普遍使用NINCDSADRDA标准诊断AD，即通过临床体检，辅助临床检查和神经心理测试排除其它可以引起痴呆的疾病。NINCDSADRDA标准是基于临床出现的症状诊断AD，其准确性达80%～90%[4]。然而，AD病理改变早在症状出现前20～30年就已产生[5]。因此，现在急需找到一种能用于病人早期诊断的方法。生物标记物不仅可从分子水平探讨发病机制，而且还能准确、敏感地

8、对疾病进行早期诊断，很大程度上为临床诊断提供辅助依据，成为研究人员和临床医生的关注焦点。目前，AD研究领域的一个最重要目标是寻找和验证能用于AD早期诊断的生物标记物。过去的数十年中发现的很多候选AD生物标记物，它们最终能否成为有应用价值的标记物（表一），尚需进一步研究。以下介绍的是基于大量临床及AD患者尸检研究，较为公认的AD标记物。表一理想生物标记物应具备的条件[6]能够识别AD的一个重要分子病理特征能在确诊的AD病人上得到验证诊断AD的准确率和特异性均大于80%能应用于AD的早期诊断适用于常