资源描述：
《随机对照双盲设计》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的II期临床试验。但在实际屮，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。1受试者的随机分组随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的依据。随机分组的实质是：每一位受
2、试者被分到某组去（接受某种处理）的机会都是均等的。否则就不是规范的随机分组。1.1完全随机/简单随机如欲将20名受试者随机分为两组，川‘先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结果如表1所示。表1利用随机数码将受试者分为A和B两组患者序号01020304050607080910随机数码7943949544分到组别AABAABAABB患者序号11121314151617181920随机数码7533157245分到组别AAAA
3、AAABBA如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号（序号），查出一系列随机数码（遇0舍弃不用）并使其与序号一一对应，将随机数码除以3,对应的余数为1者分到A组,余数为2则分到B组，能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2所示。表2将受试者分为3组的具体操作步骤患者序号01020304050607080910随机数码7943949544除3余数1010010211分到组别ACACCACBAA患者序
4、号11121314151617181920随机数码7533157245除3余数1200121211分到组别ABCCABABAA1.2随机区组将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。可通过随机排列长度（即内含字符数）为4的“区组”（Block）來安排A,B2种处理。结果见表3。表3利用随机区组将受试者平均分为两组序号010203040506070809101112组别AABBBBAABAAB序号131415161718192021222324组别ABBABABABBAA随机区组设计的基本要求（实
5、质）为：每种区组（处理的每一种不同搭配）出现的概率相等。其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组（即处理的各种搭配）。例如，利用松度（字符数）为4的区组，分配A，B两种处理，可令：1=ABAB,2=BABA3=ABBA,4=BAAB5=AABB,6=BBAA②再按随机数码排列上述代码所代表的区组（参见下节）。1.3分层随机（区组）1.3.1仅按1个因素分层某因素（如性别）对试验结果的影响较大，怎样才能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因素分层，再按上述方法安排处理。见表4。表4按1个因素分层的随机区
6、组排列层次性别随机数区组排列（患者按此顺序分组）1女AABB,BABA,ABAB,...2男2,6,3,…BABA,BBAA,ABBA,...1.3.2按2个因素分层以性别和病情轻重这2个因素为例，用分层随机区组设计安排2种处理的方式，见表5。表5按性别、病情分层的随机区组层次性另IJ病情处理安排1女轻ABBA...2女中BABA...3女重BBAA...4男轻ABAB...□男中BAAB...6男重BBAA...上述A法不难推广到按3个因素分层或安排3种处理，但分层因素和组数都不宜过多。2盲法2.1不设盲/
7、开放有时不可能或没有必要设盲。如某些外用药的比较，或II期临床试验已成功地设盲，则m期临床试验可以不必再设盲。尽管此法方便、经济、安全，而且也符合临床实践：但由于不能防止心理作用和主观偏性的影响，失败的教训太多，一般来说，不宜提倡。顺便指出，有人将“开放”当作“不没对照”去理解和执行，这是欠妥的。特别是在if,m期临床试验，不但必须设对照，且决不可共用其他医院的对照。2.2单盲不让受试者知道自己接受的是何种处理。其优点是可以减少病人的心理作用所造成的偏倚，且比双盲法更容易操作。缺点是很难避免医生的主观偏性，容
8、易左右医生对病人的叮嘱、观察、记录和判断，并带来“处理的污染”，尤其是川安慰剂作对照时。例如，在降压/降脂试验中，医生会下意识地更重视叮嘱服安慰剂的病人减肥。2.3双盲受试者和研宄者都不知道处理的具体安排。认真实施双盲法，既可以有效防止研究者的主观偏性，又可避免受试者的心理作用。和随机、对照结合使用，称为随机双盲对照试验，是国际公认的、理想的临床试验方法（广义的双盲将三盲也包含在内）。但实际操作起来
