全新的感染机制prion探讨

《全新的感染机制prion探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、全新的感染机制Prion探讨摘要疯牛病是一类慢性致死性疾病，以神经退化和脑部海绵状病变为特征。它能在人和动物间传播感染，造成极人的危害。而Prion就足引发疯牛病的原M，同吋Prion在人类也引起了相关疾柄。本文就Prion的基本内容和相关研究进展作-•些介绍。关键词疯T•病；Prion1986年英国确诊首例疯牛病至今，疯牛病已经介:全球范岡内蔓延开来。给全人类带了灾难的同时也造成一种全新的感染机制——Prion的岀现。它并不是传统意义上的病原体，因为它不具备DNA和(或)RNA。它是一种与细菌、病毒等

2、微生物并列的物质。美同的Prusiner博士也因Prion的发现而获得1997的诺贝尔生理和医学奖［11。疯牛病(bovinespongiformencephalopathy，BSE)也称力牛海绵状脑病，是一种100%致死性慢性传染性疾病，能在同种或跨跃种问屏障进行传播。神经失常、共济失调、震颤、感觉过敏及大脑皮层的神经元细胞退化、空泡、变性、死亡、消失，被星状细胞取而代之为特征。它的致病因子是Prion，同时Prion也是造成其它类似疾病如动物中的羊搔痒症(scrapie，SC)、水紹脑软化症(tra

3、nsmissibleminkencephalopathy,TME)以及人笑的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD)、库鲁病(Kurudisease)等的原凶。1Prion的含义及结构Prion的研究最初始于羊搔痒症。早在20世纪60华代英同科学家TikvahAlper121就提出羊搔痒症的致病因子可能是蛋白质的观点，但由于当时认识水平的局限及历史原因并米彳Q到重视和认可。到70年代末期，科学家PartricaMerz发现了“与节搔摔症有关的原纤维(scrapieassdoc

4、iatedfibrils,SAF)”。他们都无限地接近事实，但直到1982年Prusinei^j真正提出羊搔痒症的病原是一种感染性蛋白粒了(proteinaceousinfectiousparticles)，并创Prion一词来表示。其中Pr表示蛋白质(Protein)、i表示传染性的(Infectious)、on则表示粒子(Particle)。口前国内对Priori的译名尚米统一，包括朊病毒、蛋白感染粒子、感染性蛋白质、蛋白粒子、蛋tl侵袭子、普赖子等，其中以朊病毒最为常见，但蛋0粒子则最能体现Pri

5、on的蛋0的木质及粒了•特性。Prion广泛地存在于哺乳动物和人中，是一种由基凶编码的蛋白质。在正常情况下该蛋白无害，但在某些情况下可以转变为致病性的构象异构体。一旦基冈的某些位点岀现突变时，空问结构由正常的4个a-螺旋转变为4个3-折叠和2个-螺旋的形式。二者区别见表1。2Prion的生物学性质及其种类Prion存在着两种形式，即正常型和致病型。正常Prion对蛋白酶敏感，称为PrPe，通常情况对机体无害。它通过糖基肌醇磷酸酯锚(glycosylphosphatidylinositolanchor，G

6、PIanchor)定于细胞膜上，其功能可能与内钙调节、小脑运等冇关。它通过lAl质网逆转运至胞液屮被蛋白降解后，具有蛋白酶抗性的产物称为致病型Prion，简称为Pr产(Sc为上标)。PrPe与PrPs"的比较见表2。PrPe与PrPSe为冏分异构体，相对分+量为27〜35Kd。由宿主基因编码，迄今已经克隆了人及25种非人灵长类的PrP基因，并且对它们的序列进行Y推导和测定。PrP基因均为单拷贝基因。就目前所有已知的哺乳动物和鸟类的PrP基因而言，它们的丌放阅读框都位于一个外显子上，从血排除了mRNA剪切

7、导致PrPe与PrPSc结构差异的可能性。表1PrPe^PrPSc的二进制级结构比较Priona-螺旋13-折叠III109-122检测为正常的H2129-141蛋白PrP(:结构H3178-191H4202-218检测为致病的H3171-191蛋门Pr产结构114202-218S1108-113S2116-122S3128-135S4138-144表2正常PrP^PrPSt的比较项口PrPcPrPSc立体结构u-螺旋结构多a-螺旋结构无或P-片状结构无片状结构多对蛋白酶K易被溶解有一定的抵抗力对去污剂

8、（SDS）溶解性可溶性不可溶性存在细胞位置胞浆膜上胞浆屮或细胞外致病性无有Prion具有独特的性质：（1）没有核酸，却可以使正常的蛋白质由良性转变为恶性，由不具感染性转变为具有感染性，从而复制和传播；它的岀现打破了生物的传播和繁殖必须依靠核酸（DNA或/和RNA）的生物屮心法则；（2）没冇病毒形态，呈纤维状；（3）对传统意义上所宥杀灭病原微生物的理化因素均宥抵抗力，现在的消毒方法对其无效，只冇在136°C高温和两个小吋的高压方能将其火活；（