肺炎链球菌感染及耐药机制研究的新探讨

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1、肺炎链球菌感染及耐药机制研究的新探讨　　【论文关键词】青霉素结合蛋白　青霉素耐药　感受态　内酰胺类　耐药率　红霉素　　【论文摘要】肺炎链球菌存在于人的喉部和鼻子的后部,大约40%的人平时就携带这种病菌,能引发肺炎、菌血症和脑膜炎,对人类的健康构成了一定的威胁,每年导致300万儿童死亡。更为严重的是,在过去用青霉素就可以杀死的肺炎链球菌,现在抵抗抗　　肺炎链球菌存在于人的喉部和鼻子的后部，大约40%的人平时就携带这种病菌，能引发肺炎、菌血症和脑膜炎，对人类的健康构成了一定的威胁，每年导致300万儿童死亡。更为严重的是，在过去用青霉素就可以杀死的肺炎链球菌，现在抵抗抗生素的能力越来越强。科

2、学家则希望通过对肺炎链球菌的基因测序，更好地认识这种细菌并开发出新的抗生素。近年来肺炎链球菌对抗生素耐药性呈上升趋势，并已出现多重耐药菌株，是临床感染控制中非常棘手的难题。　　1耐药性的流行概况　　肺炎链球菌感染及耐药机制研究的新探讨　　【论文关键词】青霉素结合蛋白　青霉素耐药　感受态　内酰胺类　耐药率　红霉素　　【论文摘要】肺炎链球菌存在于人的喉部和鼻子的后部,大约40%的人平时就携带这种病菌,能引发肺炎、菌血症和脑膜炎,对人类的健康构成了一定的威胁,每年导致300万儿童死亡。更为严重的是,在过去用青霉素就可以杀死的肺炎链球菌,现在抵抗抗　　肺炎链球菌存在于人的喉部和鼻子的后部，大约

3、40%的人平时就携带这种病菌，能引发肺炎、菌血症和脑膜炎，对人类的健康构成了一定的威胁，每年导致300万儿童死亡。更为严重的是，在过去用青霉素就可以杀死的肺炎链球菌，现在抵抗抗生素的能力越来越强。科学家则希望通过对肺炎链球菌的基因测序，更好地认识这种细菌并开发出新的抗生素。近年来肺炎链球菌对抗生素耐药性呈上升趋势，并已出现多重耐药菌株，是临床感染控制中非常棘手的难题。　　1耐药性的流行概况　　在美国，上世纪80年代肺炎链球菌总的青霉素耐药率不到5%，而且均为低水平耐药（中介），到90年代初，总的青霉素耐药率迅速上升到17%，目前已经超过30%。Gordon等在1997年-2001年研究

4、表明肺炎链球菌中耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）检出率为16.7%，对复方磺胺甲唑的耐药率（R%）是25.0%。1997年-2000年，我国　　美国研究人员发现，在1994年到1999年间，对大环内酯类耐药的肺炎球菌增加了3倍。为了确定肺炎球菌对大环内酯类耐药的机制，研究人员在亚特兰大对4148个肺炎球菌的分离株进行了长达6年的血清定型和药敏试验。他们指出大环内酯耐药菌株的比例从1994年的16%增加到1999年的32%。研究人员发现，99%的大环内酯耐药菌株存在mefE或核糖体甲基化酶基因ermAM。在6年的监测中，ermAM血清型在细菌分离株出现率比较稳定，而mefE的出现率从19

5、94年的9%增加到1999年的26%。到1999年，红霉素对93%带有mefE基因离株的最大抑制浓度增大到8mg/ml。近年来的研究表明，肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药的机制涉及到多个方面，靶位改变由耐药基因erm变为mls型耐药。根据表达方式的不同，又分为cMLS内在型耐药和iMLS诱导型耐药。在肺炎链球菌中的elm基因绝大多数为ermB基因，少数由ermTR基因介导。我国以ermB基因介导的内在型耐药为主，对红霉素的耐药水平较高，对林可霉素类和链阳菌素B呈交叉耐药。我国有研究显示，148株红霉素耐药株中，耐药基因以ermB基因（79.1%）介导为主；耐药表型以MLS型耐药（89.

6、2%）为主，其中cMLS占85.1%，iMLS占4.1%，为检测到ermTR基因。ermB基因被转座子携带，例如Tn917和Tn1545。在对日本人84株肺炎链球菌的研究显示出对大环内酯类耐药与Tn917或Tn1545携带的erm基因有关。大环内酯类耐药株被分成以下2组：第1组（19株）显示对红霉素有高度耐药性，但是对罗奇达敏感，是由于Tn1545上ermB基因的存在。第2组（65株）显示对这两种抗生素均有高度耐药性，也是由于Tn917上ermB基因的存在。2组中没有一株对大环内酯类持续耐药，第2组中菌株的ermB基因促进区都有一个缺失并且在主要肽键上还有TAAA插入子。脉冲凝胶电泳和

7、血清学分型显示Tn1545是克隆扩散而Tn917是水平性克隆性扩散，得出的结论是，日本肺炎链球菌大环内酯类耐药株主要是ermB基因被Tn917携带扩散。　　在许多欧洲国家，肺炎链球菌对大环内酯类的耐药水平已经超过对青霉素G的耐药水平。国外学者认为，大环内酯类抗生素的广泛应用可能是红霉素耐药增加的主要原因，回顾过去19年大环内酯类抗生素的使用和肺炎链球菌的耐药情况显示：红霉素的耐药与大环内酯类药物的消耗有很高的相关性，而红霉素的不同耐药机制与不同