子宫肌瘤的药物治疗进展

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1、子宫肌瘤的药物治疗进展【】子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，发病率较高。机制研究证明子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，其发病与激素水平、相关生长因子、蛋白表达等因素有关。药物治疗包括促性腺激素释放激素激动剂、雄激素类、米非司酮、丹那唑、三苯氧胺等激素调节类药物和中药进行辨证施治，可得到比较满意的疗效。　　【关键词】子宫肌瘤；西医治疗；中医治疗　　　　子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，其间有少量结缔组织，多见于30岁到50岁的女性，20岁以下少见。人群发病率高达77％左右，多见于生育年龄的妇女，

2、可引起不孕、月经失涮、痛经，是导致子宫切除的主要原因之一，严重影响育龄妇女的身心健康。子宫肌瘤(hysteromyoma)又称子宫纤维瘤，于单克隆子宫平滑肌细胞，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。近年来由于超声检测技术的广泛应用提高了子宫肌瘤诊断水平。传统治疗方法主要为子宫切除或肌瘤剔除术，随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能．参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，故采用药物治

3、疗子宫肌瘤成为治疗该病的趋势，越来越引起人们的重视[1-3]。下面就子宫肌瘤的药物治疗作一概述。　　1西医药物治疗　　1.1促性腺激素释放激素激动剂治疗　　近年来，促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropinreleasinghormoneagonist，GnRHa)用于治疗子宫肌瘤或用于较大肌瘤的手术前处理，效果明显，但其缩小子宫和肌瘤体积、减少肌瘤血液供应及缓解肌瘤相关症状的作用机制尚未完全清楚。　　1.2雄激素　　雄激素有对抗雌激素的作用，临床上用来治疗子宫肌瘤由来已久。实践证明雄激素可以抑制有些肌瘤的发展。对减少

4、肌瘤伴发的子宫出血效果更明显。常用药物为甲基睾丸素，每日5～10mg，舌下含服，或经前及经期注射丙酸睾丸酮以减少出血。每月剂量不超过300mg，以免引起男性化。此外，长期大剂量使用雄激素对心血管系统、糖代谢、肝。肾功能等可能有不利影响，故不宜长期使用。　　1.2.1米非司酮　　米非司酮是作用于孕酮受体(progesteronereceptor，PR)水平的抗孕酮药物。通过与孕激素竞争其受体发挥抗孕激素作用。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑一垂体一性腺轴，促使子宫肌瘤退缩并诱发闭经。　　邓继红等[4]对60例子宫肌

5、瘤患者在服用米非司酮治疗的前后采用血清酶标学检测血清血管内皮生长因子(VEGF)，服药后部分进行手术治疗的患者采用免疫组化法对瘤体组织和旁开平滑肌组织中VEGF表达和微血管(microvesseldensity，MVD)进行研究，发现患者服用米非司酮后，血清VEGF水平较治疗前明显下降，肌瘤体积缩小，说明米非司酮能通过某种途径使子宫肌瘤体积缩小，同时也可使治疗后血清VEGF水平下降。以VEGF生物学理论为基础．证明了VEGF与肌瘤的发展存在密切关系。说明米非司酮通过有效降低血清VEGF及瘤体组织中VEGF、MVD而缩减肌瘤体积

6、。另外本研究在采用米非司酮相同剂量和时间治疗的前提下，却有着不同的临床结果，说明米非司酮的治疗剂量个体差异较大，提示临床医师在实施治疗的过程中．有必要采用个体化方案。　　1.2.2丹那唑　　丹那唑是一种人工合成的乙炔睾丸酮衍生物具有弱雄激素作用和较强的抗雌激素活性，可抑制下丘恼一垂体功能。使FSH与LH的水平降低，从而抑制卵巢性激素的产生，丹那唑还通过直接抑制卵巢类同醇酶的产生，进一步抑制卯巢性激素的产生，使体内雌激素处于低水平。　　1.2.3三苯氧胺　　三苯氧胺(Tamoxifan，TAM)为三苯乙烯属物质．是一种非甾体的抗

7、雌激素药物。TAM可与雌二醇(estradiol，E)竞争受体，干扰细胞的生物代谢，抑制肿瘤细胞生长，明显降低血浆中雌激素浓度，抑制胞浆ER的补给和利朋，其本身还具有微弱雌激素样作用。这种双重效应与靶组织部位有关。对乳房TAM抗雌激素效应较明，而弱雌激素样作用对子宫较为明显。LeBouedec等[5]报道TAM有激活及拈抗雌激素双重效应，当它抑制乳癌生长时也有对生殖道激活作用，子宫即为这种反向作用的靶器官，对子宫内膜及肌层有刺激作用。常用剂量为10～20mg，每日2次，治疗子宫肌瘤一般用3-6个月。　　2中药辨证施治　　子宫肌

8、瘤就其临床表现来讲，属于中医“癜瘕”范畴。其发病机制为情志抑郁、饮食内伤、感受外邪、气机阻滞、脏腑失和、正气日衰，导致气滞血瘀，正虚邪实。其治疗方法为扶正祛邪，采用活血化瘀、软坚散结的方法。　　肖颖[6]将对子宫肌瘤辨证施治，分为气滞血瘀型、气虚血瘀型、痰阻血瘀型、湿热壅滞型