b受体阻滞剂的临床应用邹培源

《b受体阻滞剂的临床应用邹培源》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、受体阻滞剂的临床应用阳江市中医院邹培源β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3种类型,即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌,可激动引起心率和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌,可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。受体阻滞剂自20世纪60年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是在心血管疾病的防治中均发挥

2、了极其重要的作用，但根据初步流行病学调查表明，与外国同道相比，我国医师受体阻滞剂的临床应用率偏低、剂量偏小差距明显β受体阻滞剂分类根据药物对受体阻断部位主要分三大类第一类为非心脏选择性的b-受体阻滞剂,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔（心得安）,目前已较少应用第二类为高度心脏选择性的b1-受体阻滞剂,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等第三类兼有a-受体阻滞作用的b-受体阻滞剂，可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。目前临床上常用的是选择性β1受体阻滞剂和非选择性β/α受体阻滞剂。

3、美托洛尔β1/β2的选择性约75倍;比索洛尔约120倍。卡维地洛的β1/β2的选择性约7倍;β1/α1的选择性约(2～3)倍,具有中度血管扩张作用。非选择性β受体阻滞剂由于抑制心肌的同时伴有外周阻力增加,使心输出量显著减少,耐受性较差，临床应用越来越少。支气管痉挛性哮喘症状性低血压心动过缓（<60次/分）二度二型以上房室传导阻滞HF合并显著水钠潴留需要大剂量利尿剂血流动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物6下列情况禁用或慎用β受体阻滞剂与慢性心力衰竭β受体阻滞剂与冠心病β受体阻滞剂与心律失常β受体阻滞剂与高血压7（一）β受体阻滞剂与慢性心力衰竭慢性收缩性HF时肾上腺素能受体通路的持

4、续、过度激活对心脏有害，人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是HF发生发展的主要病理生理机制。这就是应用β受体阻滞剂治疗慢性HF的根本基础β受体阻滞剂治疗心衰的作用机制独具优势以往我们存在一个认识的误区，认为β受体阻滞剂是一种很强的负性肌力药，一直被禁用于心衰的治疗。而β受体阻滞剂治疗心衰的临床试验表明：治疗初期对心功能有明显抑制作用，左室射血分数（LVEF）降低，但长期治疗（>3个月时）后则能改善心功能，LVEF增加；治疗4～12个月，能降低心室肌重构和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。这种急性药理作用和

5、长期治疗截然不同的效应被认为是改善内源性心肌功能的“生物学效应”，此作用机制的发现使得β受体阻滞剂从慢性心衰治疗禁忌证转变成为常规用药。正如BristowMR提到：“在过去的10年中，心衰的内科治疗有了显著的转变：治疗措施已从短期、血流动力学／药理学的模式转为更长期的修复性的策略，目的是有力地改变衰竭心脏的生物学性质。”因此，β受体阻滞剂用于心衰治疗具有独特的生物学机制，开辟了心衰治疗的新时代。循证医学证据充分，心衰治疗获益匪浅迄今为止，已有20多项随机对照临床试验，逾2万例慢性心衰患者应用b受体阻滞剂治疗，其中3个经典的针对慢性心力衰竭的临床试验：MERIT-HF、CIBIS-2、

6、COPERNICUS等，均显示长期应用b受体阻滞剂治疗能改善临床情况和左室功能，降低死亡率和住院率。死亡率相对危险降低分别为34%、34%和35%。上述试验均因死亡率的显著下降而提前结束。近年来的循证医学证据更表明：b受体阻滞剂对老年人也有效（SENIORS试验、MERIT-HF亚组分析）。对女性、不同心功能分级和LVEF，以及不论缺血性或非缺血性病因、都观察到b受体阻滞剂一致的临床益处。新指南强调：糖尿病或非糖尿病心衰患者，b受体阻滞剂均可防止心衰的发展，因而，尽管b受体阻滞剂可掩盖降糖药所引起的低血糖症状，或促发胰岛素抵抗，仍应将b受体阻滞剂应用于糖尿病患者。由于低血糖的症状和肝

7、糖原分解使血糖升高的作用均是通过b2受体介导，因而抑制b2受体可使低血糖患者不能及时诊断；且患者可处于严重的低血糖状态而不能及时恢复。所以，针对糖尿病这组人群，显然，选择性b1受体阻滞剂优于非选择性b1/b2＋b1受体阻滞剂。b受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%～44%。根据MERIT-HF亚组分析，在NYHAII～III级患者中猝死是心衰患者的主要死因；分别占64%和59%。因而，防止猝死极其重要，而b受体阻滞剂的这种作用，是其他任何