小议阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性探究

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1、小议阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性探究摘要目的：采用制剂技术进步阿苯达唑的体外溶出速率。方法：采用固体分散技术制备阿苯达唑固体分散物，对其进行了体外溶出度、平衡溶解度测定，并采用差示热分析法和X-射线衍射方法分析鉴别药物在载体中的存在状恣。结果：固体分散物差示热分析和X-射线衍射图谱表明阿苯达唑以非晶体状态存在；固体分散物体外溶出速率10min内达到原药15倍以上，明显比阿苯达唑体外溶出速率加快；不同比例固体分散物溶解度较阿苯达唑进步6～16倍，固体分散物明显地改善了药物的溶解特性。结论：制备阿苯达唑固体分散物可以进步其体外溶出速率。：阿苯达唑　固体分散物　溶出速率　　在

2、中国北方地区广泛存在着很多肝包虫患者，其中间宿主在人体内肝脏。主要治疗药品为阿苯达唑，但由于阿苯达唑难溶于水，生物利用度低，故进步该药的体外溶出速率对于进步生物利用度具有重要意义。将难溶性药物制成固体分散物是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，进步生物利用度的一种有效方法。因此我们采用了固体分散技木制备了阿苯达唑陛固体分散物，观测了体外溶出速率，并配合差示热分析法和X-射线衍射技木进行了物相分析。１　材料和仪器　　阿苯达唑（SB．墨西哥，纯度100.0％，批号991OO6O0，标准USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中国医药公司北京采购供给站经销，进口分装，批号900422

3、）；另外，其它所有的实验用试剂均为分析纯。UVIKON-94O紫外分光光度计（瑞士KONTRON）；LCT-1型差热天平（北京光学仪器厂）；ZRS-8智能溶出试验仪（天津大学无线厂）；D/Max-RC型X-射线衍射仪（日本理学电机株式会社）；RE52-99旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；79HW-1型桓温磁力搅拌器（浙江乐成电器厂）。2　实验方法和结果2.1　阿苯达唑　固体分散物的制备　　固体分散物的制备采用溶剂法，按不同比例正确称取PVPK3O和药物，用适量的95%乙醇一同溶解，混匀，置于旋转蒸发仪中在真空中50℃水浴蒸往乙醇，得粘稠状混合物，将其装进电热恒温干燥箱中，温度（

4、50±1）℃，取出粉碎过筛后，放进干燥器内保存。2.2　物理混合物的制备　　按固体分散物中药物和载体的比例分别称取载体和药物，粉碎，混合均匀，过筛即得。2.3　理化鉴别2.3.1　差示热分析（DTA）实验　　将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行差示热分析，结果见图1。测试条件：差热（满刻度）50mv，度（满刻度）20mv，加热速度10℃/min，走低速度2mm/min。图1不同物质的DTA曲线1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物　　X-射线衍射分析实验将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行X-射线衍射分析，结果见图2。工作条件：CuKal靶，石墨

5、单色器，扫描速度4。/min，50kv/100mA图２　不同物质的X-射线衍身图1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物2.4　阿苯达唑含量测定2.4.1　测定方法　　采用紫外分光光度法测定固体分散物中阿苯达唑含量。精密称取阿苯达唑10mg。置50ml容量瓶中，加进1.25ml冰乙酸溶解，用无水乙醇稀释至刻度，再吸取1ml置10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度。在295nm波优点用极准曲线法测定紫外吸光度，并汁算含量。2.4.2　标准曲线制备　　阿苯达唑10mg，置100ml容量瓶中，加进冰醋酸5ml溶解后，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀。以不含阿苯达唑的溶液为

6、空缺，在295nm处测定吸光度，以吸光度A对浓度c线性回回得标准曲线方程为：　　A=23.07c－O.2892（r=0.9999）2.5　平衡溶解度实验　　以上述方法制备药物和载体不同比例的固体分散物，于25℃桓温振摇，至平衡为止，测定并计算溶解度，结果表明制成固体分散物后，阿苯达唑的溶解度增加，并且随着载体所占比例的增加，阿苯达唑固体分散物的溶解度也增加，当药物和载体比例为1:5时，阿苯达唑固体分散物溶解度达到原溶解度的16倍。2.6　溶出速率测定2.6.1　方法　　依中国药典2000版附录转篮法，设定实验条件，转速100r.min-1，温度：（37±O.5）℃，溶出介质为含O

7、.1mol/l盐酸的水溶液900ml（经脱气处理）。固体分散物胶囊投药量相当于阿苯达唑100mg，每次取样5ml，O.8μm微孔滤膜过滤，同时补充同体积同温介质。2.6.2　溶出速率数指处理　　按标准曲线项下操纵测定吸光度A，计算不同时间累积溶出百分含量F（t）％，结果见图3。由图3可见，固休分散物的溶出速率明显快于ABZ。图3　阿苯达唑固体分散物的体外溶出曲线３　讨论3.1　理论上讲，PVPK30和ABZ的物理混合物应于231℃左右呈现结晶的吸热峰，本实验中未发现该吸热峰，可能