阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性研究论文

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1、阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性研究论文.freelin内达到原药15倍以上，明显比阿苯达唑体外溶出速率加快；不同比例固体分散物溶解度较阿苯达唑提高6～16倍，固体分散物显著地改善了药物的溶解特性。结论：制备阿苯达唑固体分散物可以提高其体外溶出速率。关键词：阿苯达唑固体分散物溶出速率在中国北方地区广泛存在着许多肝包虫患者，其中间宿主在人体内肝脏。主要治疗药品为阿苯达唑，但由于阿苯达唑难溶于水，生物利用度低.freelv，度（满刻度）20mv，加热速度10℃/min，走低速度2mm/min。图1不同物质的DTA曲线1-AB

2、Z；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物X-射线衍射分析实验将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行X-射线衍射分析，结果见图2。工作条件：CuKal靶，石墨单色器，扫描速度4。/min，50kv/100mA图２不同物质的X-射线衍身图1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物2.4阿苯达唑含量测定2.4.1测定方法采用紫外分光光度法测定固体分散物中阿苯达唑含量。精密称取阿苯达唑10mg。置50ml容量瓶中，加入1.25ml冰乙酸溶解，用无水乙醇稀释至刻度，再吸取1ml置10ml容量瓶中，用无水

3、乙醇稀释至刻度。在295nm波长处用极准曲线法测定紫外吸光度，并汁算含量。2.4.2标准曲线制备阿苯达唑10mg，置100ml容量瓶中，加入冰醋酸5ml溶解后，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀。以不含阿苯达唑的溶液为空白，在295nm处测定吸光度，以吸光度A对浓度c线性回归得标准曲线方程为：A=23.07c－O.2892（r=0.9999）2.5平衡溶解度实验以上述方法制备药物与载体不同比例的固体分散物，于25℃桓温振摇，至平衡为止，测定并计算溶解度，结果表明制成固体分散物后，阿苯达唑的溶解度增加，并且随着载体所占比例的增加，阿苯达

4、唑固体分散物的溶解度也增加，当药物与载体比例为1:5时，阿苯达唑固体分散物溶解度达到原溶解度的16倍。2.6溶出速率测定2.6.1方法依中国药典2000版附录转篮法，设定实验条件，转速100r.min-1，温度：（37±O.5）℃，溶出介质为含O.1mol/l盐酸的水溶液900ml（经脱气处理）。固体分散物胶囊投药量相当于阿苯达唑100mg，每次取样5ml，O.8μm微孔滤膜过滤，同时补充同体积同温介质。2.6.2溶出速率数指处理按标准曲线项下操作测定吸光度A，计算不同时间累积溶出百分含量F（t）％，结果见图3。由图3可见，固

5、休分散物的溶出速率明显快于ABZ。图3阿苯达唑固体分散物的体外溶出曲线３讨论3.1理论上讲，PVPK30与ABZ的物理混合物应于231℃左右呈现结晶的吸热峰，本实验中未发现该吸热峰，可能是由于DTA程序升温过程中，载体先于其熔点温度熔融，熔融的载体成为ABZ良好的溶剂，使ABZ在到达熔点之前就已逐渐溶解在熔融的载体中，因而在231℃未出现结晶吸热峰，唯一可以证明药物与载体形成分散物的证据为吸热峰位置的前移。3.2阿苯达唑固体分散物能显著提高药物的溶出速率，和原药相比，10min溶出量力原药的15倍。共沉淀物增溶的原因是，共沉淀

6、物中PVP抑制了药物结晶的形成，使其成为无定形，高能态，高分散的状态。共沉淀物具有较大的表面积，随着可溶性载体的快速溶解，药物也迅速释放。3.3固体分散物差示热分析和X-射线衍射图谱没有阿苯达唑晶体峰，表明药物在裁体中以非晶状态存在。PVP为非晶形物质，制成固体分散物后，完全抑制了阿苯达唑结晶的形成。3.4平衡溶解度实验表明，固体分散物和物理混合物均能增加阿苯达唑的溶解度，固体分散物尤为显著，物理混合物虽能增加溶解度，但由于其只是增加了药物的可混性，因此其饱和液极不稳定，放置1min即出现混浊。