纤维支气管镜检测egfr在非小细胞肺癌中表达和意义

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1、纤维支气管镜检测EGFR在非小细胞肺癌中表达和意义doi：10.3969/j.issn.1007_614x.2013.19.68现有的研究表明，表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGTO-TKIS)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物。EGFR的不同存在状态与TKIS的疗效相关。EGFR在非小细胞肺癌中高表达，免疫组化法是一种有效的检测NSCLC标本中蛋白质水平的方法［1］，但多数集中在NSCLC手术切除

2、标本的研究上［2］，对于纤维支气管镜(简称纤支镜)活检小标本的研究较少。在此我们应用免疫组化技术对纤支镜NSCLC活检标本的EGFR基因进行检测，探讨EGFR在非小细胞肺癌患者中的表迖、检测及临床意义。资料与方法一般资料：2009年10月〜2012年10月160例经病理诊断为NSCLC的活检标本，其中男101例，女59例，年龄31〜83岁，中位数62岁；有吸烟史112例；组织学类型：腺癌104例，鳞癌44例，腺鳞癌5例，大细胞癌7例。所检患者均为初次诊断。另外收集10例正常肺组织活检标本和10例癌

3、前病变肺组织活检标本进行对照。试剂方法：石蜡包埋组织HE染色。免疫组织化学采用EnVisim二步法，抗体EGFR。CK5/6（标记鳞癌），CK8（标记腺癌），所有一抗均为单克隆抗体，均为工作液。参照试剂盒说明操作，关键步骤如下：切片常规脱蜡至水，高压修复抗原，3%H202孵育10分钟，滴加一抗4°C过液，滴加二抗37°C孵育20分钟。DAB染色，苏木精对比染色，透明封，以PBC代替做空白对照。结果判定：EGFR表达主要定位于胞浆/胞核是棕黄色或棕褐色颗粒状。采用参考文献的方法进行打分［1］，0分无

4、色，1分浅着色，2分深着色，3分棕褐色；按400视野下阴性细胞所占百分比打分：0阴性，1分阳性细胞＜25%，2分26%〜50%，3分51%〜75%，4分＞75%。染色结果分1级标准为着色强度乘以阳性细胞比例，0分阴性（-），1〜3分弱阳性（+），4〜6分中度阳性（++），8〜12分强阳性（+++）o统计学处理：应用SPSS16.0统计软件进行分析。采用x2检验分析免疫组织化学结果；以P0.05差异无统计学意义。结果160例NSCLC患者中，EGFR阳性66例（41.2%）。其中男45例（44.6%

5、），女21例（35.6%）；腺癌55例（52.8%）,鳞癌6例（13.6%）。腺鳞癌2例（40%）,大细胞肺癌3例（42.8%）。经统计学分析，腺癌鳞癌两者差异有统计学意义(PO.05)。160例中有120例获得手术切除标本，将纤支镜活检标本和手术切除标本EGFR基因检测结果对比，活检标本阳性率低于手术标本，但差异无统计学意义(P〉0.05)。10例正常肺组织中只有1例EGFR表迗弱阳性。10例癌前病变肺组织中2例EGFR弱阳性表迖。由此可见肺癌组织中EGFR的表达明显高于正常肺组织，而且EGFR

6、在正常肺组织、癌前病变和肺癌组织中的表迗是逐级升高的［3］。讨论结果显示，EGFR基因检测肺NSCLC，腺癌阳性率高于鳞癌，与大细胞肺癌差异无统计学意义；腺癌中男性与女性患者EGFR基因阳性率差异无统计学意义；EGFR阳性率与患者性别年龄无关，同相关资料一致［4，5］。160例中有135例获得手术切除标本，将其EGFR基因检测结果与纤支镜活检结果相比较，阳性率稍高但差异无统计学意义。由此可见EGFR基因检测可行性好，对临床进一步行手术切除、放化疗或者靶向治疗提供很好的参考价值。近年来肺癌的发病率和

7、死亡率迅速上升，跃居肿瘤第1位。虽然治疗技术有了很大提高，但5年生存率没有明显改善［6］。因此预防并控制远处转移是肺癌治疗中亟待解决的问题。我们应用纤支镜技术检测EGFR基因不仅可行，而且实现了早发现、早诊断、早治疗；方法安全、直观是中小医院可普及的一项检测方法；并且具有创伤小、痛苦少、费用低等人性化优势，具有重要现实意义。参考文献1李榕，韩宝惠，等.EGFR检测在肺癌中的临床意义[J].临床肿瘤学杂志，2004，9(4)：420-425.2梁智勇，曾暄，张静，等.非小细胞肺癌290例表皮生长因子

8、受体基因突变和拷贝数的检测分析[J].中华病理学杂志，2008，37(10)：654-659.3EberhandDA，GiacconeG，JohnsonBE，etal.BiomarkersofresponsetoepidermalgrowthfactorreceptorinhibitorsinNon-Small-CellLungCancerWorkingGroup:standardardizationforuseintheclinicaltrialsetting.JClinOnco