人工合成镇痛药

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1、人工合成镇痛药：镇痛药　　吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。较常用的几个药物的化学结构见图18-3　　　　图18-3常用的几种人工合成镇痛药的化学结构　　哌替啶　　哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin），为苯基哌啶衍生物，是临床常用的人工合成镇痛药，其结构虽和吗啡不同，但它仍具有和吗啡相同的基本结构，即哌啶环中的叔氮，和叔氮相隔两个碳原子的季碳和和季碳相连的苯环（环A）。　　【体内过程口服易吸收，皮下或肌内注

2、射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。血浆蛋白结合率约60%，主要在肝代谢为哌替啶酸及往甲哌替啶，再以结合型或游离型自尿排出。往甲哌替啶有中枢兴奋功能，中毒时发生惊厥可能和此有关。哌替啶血浆t1/2约3小时。　　【药理功能　　1．中枢神经系统和吗啡相似，功能于中枢神经系统的阿片受体而发挥功能。皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛功能，但持续时间比吗啡短，仅2～4小时。镇痛效力弱于吗啡，注射80～100mg哌替啶约相当于10mg吗啡的镇痛效力。约10%～20%患者用药后出现欣快。哌替啶和吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的

3、程度相等。对延脑CTZ有兴奋功能，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。　　2．平滑肌能中度进步胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但因功能时间短，故不引起便秘，也无止泻功能。能引起胆道括约肌痉挛，进步胆道内压力，但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量则引起收缩。对妊娠末期子宫，不对抗催产素兴奋子宫的功能，故不延缓产程。　　3．心血管系统治疗量可致体位性低血压，原因同吗啡。由于抑制呼吸，也能使体内CO2蓄积，脑血管扩张而致脑脊液压力升高。　　【临床应用　　1．镇痛哌替啶对各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、

4、内脏绞痛、晚期癌痛都有止痛效果。但对慢性钝痛则不宜使用，因仍有成瘾性。新生儿对哌替啶抑制呼吸功能极为敏感，故产妇于临产前2～4小时内不宜使用。　　2．麻醉前给药及人工冬眠哌替啶的镇静功能可消除患者手术前紧张、惧怕情绪，减少***用量；和氯丙嗪、异丙嗪适用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。　　【不良反应治疗量哌替啶和吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而发生晕厥等。久用也可成瘾。剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。禁忌证和吗啡同。　　安那度　　安那度（a

5、nadol）为短效镇痛药。皮下注射10～20mg，在5分钟后即起效，维持2小时。静注则1～2分钟见效，维持0.5～1小时。主要用于短时止痛，如骨、外、五官科小手术以及泌尿外科器械检查等。也可和阿托品适用，以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛。副功能有稍微而短暂的眩晕、多汗、无力等。呼吸抑制和成瘾性均较轻。　　芬太尼　　芬太尼（fentanyl）镇痛功能较吗啡强100倍（治疗量为吗啡1/100），一次肌内注射0.1mg，15分钟起效，维持1～2小时。可用于各种剧痛。和全身***或局部***适用，可减少***用量。和氟哌啶适用安宁镇

6、痛功能。不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛。大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗之。静脉注射过速易抑制呼吸，应加注重。禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿。本药成瘾性小。　　美沙酮　　美沙酮（methadone）有左旋体及右旋体。左旋体较右旋体效力强8～50倍。常用其消旋体。药理功能性质和吗啡相似，但它口服和注射同样有效（吗啡口服利用率低）。其镇痛功能强度和持续时间和吗啡相当。耐受性和成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，且易于治疗。一次给药后，镇静功能较弱，但多次用药有明显镇静功能。抑制呼吸、缩瞳

7、、引起便秘及升高胆道内压力都较吗啡轻。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。　　喷他佐辛　　喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）为苯并吗啡烷类衍生物，其哌啶环中N上甲基为异戊烯基取代而成的合成镇痛药。主要激动κ、σ受体；但又可拮抗μ受体（见表18-2）。　　【药理功能和临床应用按等效剂量计算，本药的镇痛效力为吗啡的1/3，一般皮下或肌内注射30mg的镇痛效果和吗啡10mg相当。其呼吸抑制功能约为吗啡的1/2；增加剂量至30mg以上，呼吸抑制功能并不按比例增强；用量达60～90mg,则可产生精神症状，大剂量纳洛酮可对抗之。本

8、药可减慢胃排空并延缓肠管运送肠内容物的时间，但对胆道括约肌的兴奋功能较弱，胆道内压力上升不明显。对心血管系统的功能不同于吗啡，大剂量反而增快心率，升高血压。对冠心病患者，静脉注射能进步均匀主动脉压、左室舒张末期压，因而增加心脏作功量。本药能进步血浆中往甲肾上腺素