《人工合成》PPT课件

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1、人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药【发展史】【构效关系】【抗菌机制】【耐药机制】一代：萘啶酸（1962）二代：吡哌酸(Pipemidicacid,PPA)（1973）三代：氟喹诺酮（1979）四代：莫西沙星、加替沙星选择性抑制细菌的DNA螺旋酶1、细菌DNA超螺旋酶改变：与细菌高浓度耐药有关（DNAgyrA基因的突变）2、细菌细胞膜蛋白孔道改变和缺失：与细菌低浓度耐药有关药名G-G+───────────────────杆菌科细菌绿脓杆菌葡萄球菌萘啶酸＋——吡哌酸＋＋—氟喹诺酮类＋＋＋──────────────────────萘啶酸吡哌酸诺

2、氟沙星（氟哌酸）依诺沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）氟喹诺酮类(Fluoroquinolones)【常用药】【共性】氟哌酸(Norfloxacin,诺氟沙星)氟嗪酸(Ofloxacin,氧氟沙星）氟啶酸（Enoxacin,依诺沙星)甲氟哌酸(Pefloxacin，培氟沙星)环丙沙星(Ciprofloxacin)洛美沙星(Lomefloxacin)氟罗沙星(Fleroxacin)共性1、抗菌谱广：对多种G＋、G_细菌（尤其是G_杆菌）有强大杀菌作用；对许多耐药菌也有很好的抗菌作用；某些药物对衣原体、支原体、TB、厌

3、氧菌亦有效（但对肺炎球菌、肠球菌的抗菌作用弱）。2、为静止期杀菌剂3、杀菌作用强大迅速4、有较强的抗菌后效应作用5、抗药性少，与其它抗菌药无交叉抗药性（对耐药金葡菌、绿脓杆菌亦有效6、口服F值高（浓度高），Ｔ1/2较长，血浆结合率低,尿排泄7、分布广：脑脊液、前列腺、痰、骨髓中药物浓度高8、不良反应小（5～10%）9、疗效高临床应用1.泌尿生殖道感染2.呼吸系统感染3.肠道感染与伤寒环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星、β-内酰胺类——淋球菌性尿道炎、宫颈炎绿脓杆菌尿道炎——环丙沙星前列腺炎肺炎链球菌、支原体、衣原体、军团病急、慢性菌痢，中毒性

4、菌痢，沙门氏菌属引起的胃肠炎（包括伤寒、副伤寒）不良反应1、胃肠反应2、神经系统：头痛、头晕、失眠、偶尔抽搐（癫痫史者不宜用）3、过敏、转胺酶升高：药疹、瘙痒、红斑、光敏反应，应避免阳光直射。4、幼年动物的关节软骨损害，孕（乳）妇、幼儿童不宜用药物相互作用1、抑制药物的肝中代谢，使茶碱类、口服抗凝药浓度↑（氧氟沙星无此作用）2、与制酸药形成络合物而吸收↓（环丙沙星、氟嗪酸等可降低50—90%）3、肾功能减退者适当减量：氧氟沙星、依诺沙星吡哌酸（pipemidicacid;PPA）1974年研制成功，1979年我国应用于临床。1、对G-杆

5、菌作用强，对G+菌作用弱，对部分绿脓杆菌有作用。2、口服部分吸收，尿中浓度高，血中浓度低。3、主要用于尿路和肠道感染。4、毒性低，不良反应轻：消化道反应，皮疹。氟哌酸（诺氟沙星，norfloxacin）1979年合成【抗菌谱】【体内过程】【临床应用】抗菌谱广，对绿脓杆菌有一定抗菌作用。口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升高（2—3倍），尿、粪中浓度较高。泌尿道和肠道感染氧氟沙星（ofloxacin,OFLX）氟嗪酸，1981年合成【抗菌谱】【体内过程】【临床应用】对G+菌，G-菌（包括绿脓杆菌）作用较强。对肺炎支原体，沙眼衣原体，淋球

6、菌，结核杆菌也有作用。口服吸收快而完全，分布广，血药浓度高而持久，尿中、胆汁中、痰液中浓度高（胆汁中为血中7倍）。（1）呼吸道感染：肺炎，支气管炎（2）泌尿生殖系统感染（3）结核病：和其它抗结核药合用（4）胆道、皮肤软组织感染依诺沙星（enoxacin,ENX）氟啶酸【抗菌谱】【体内过程】【临床应用】抗菌作用似诺氟沙星。由于吸收良好，组织中和血药浓度比诺氟沙星高。主要用于淋病、泌尿道感染、肺部感染等。临床应用与诺氟沙星相似。每日两次培氟沙星（pefloxacin,PFLX）甲氟哌酸，甲氟沙星，1982年合成【抗菌谱】【体内过程】【临床应

7、用】同诺氟沙星，抗菌活性低于诺氟沙星。口服吸收良好，生物利用度90—100%，体内分布广，可通过炎症脑膜进入脑脊液。泌尿道感染，敏感菌引起的全身感染（脑膜炎、呼吸道感染、心内膜炎、胆囊炎、皮肤感染等）。环丙沙星（ciproflixacin）环丙氟哌酸，1983年合成【抗菌谱】【体内过程】【临床应用】高效、广谱，是目前喹诺酮中体外抗菌活性最强者，对耐药绿脓杆菌，耐青霉素酶淋球菌等均有较强抗菌作用；对肺炎军团菌、弯曲菌亦有效。对一些氨基甙类、第三代头孢菌素耐药的G-菌和G+菌也有效。口服生物利用度为38—60%，血药浓度低，但静脉滴注可弥补

8、口服的缺点。各系统感染；呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染均有良好疗效。氟罗沙星（fleroxacin）又名多氟沙星，1986年合成1、高效、广谱、长效体外抗菌活性略逊于环丙沙星；体内抗菌作用强于环丙沙星等现