抗vegf治疗眼新生血管性疾病

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1、抗VEGF治疗眼新生血管性疾病研究进展?2008年5月第5卷第15期抗VEGF治疗眼新生血管性疾病罗灵，张卯年(审校)(解放军三.一医院眼科，北京100853)［摘要】新生血管形成是很多重要眼部疾病的井同病理改变，血管内皮细胞生长因了(vascularendothelialgrowthfac—tor,VEGF)是新生血管形成过程中的关键性因子.近年来，抗VEGF药物的出现给新生血管性眼病的治疗开辟了新的途径.本文就近年来抗VEGF制剂在眼部新生血管性疾病的应用和副作用方面予以综述.［关键词】新生血管性眼病;VEGF;治疗;副作用［中图分类号】R771［文献标识码】A［文章编

2、号】1673—7210(2008)05(c)—028—03Allti—VEGFtherapiesforoculameovasculardiseaseLUOLing,ZHANGMao-nian(DepartmentofOphthaliTiology,theGeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China)［Abstract］Angiogenesisisthemainpathologiccharactersinmanyimportantoculardiseases.Vascularendothehalgrowthfactorhasbeeniden

3、tifiedasplayingakeyroleinocularan〜ogenesis.Inrecentyears,anti—VEGFtherapieshaveshownunprecedentedefficacyintreatingoculameovasculardisease.Thisreviewwillfocusontheanti—VEGFforthecurrenttreatmentofocularneovasculardiseaseanditssideeffects.［Keywords］Oculameovasculardisease;VEGF;Treatment;Sid

4、eeffects眼新生血管形成是很多眼部疾病的共同病理改变，最常发生于角膜，虹膜，脉络膜和视网膜，包括角膜新生血管，老年性黄斑病变(age—relatedmaculardisease，AMD)，糖尿病性视网膜病变，早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP)，新生血管性青光眼等，其伴随的渗出，水肿，增生以及瘢痕化可严重破坏眼部正常视功能结构和功能.造成视力损坏，甚至失明.血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是新生血管形成过程中的关键性因了•.近几年来，几种VEGF抑制剂的研制成功并在

5、临床上的应用为这些疾病开辟了新的治疗途径并取得了可喜的成果，尤其在AMD的治疗方面产生了突破性的进展.迅速成为出血性AMD的一个主要方法［-8］，同时也逐渐扩展到应用于其他眼部新生血管性眼病［le，＜ZOl.但大量临床资料表明，松用VEGF抑制剂也带来一些全身和眼部副作用并存在着潜在风险.1眼内VEGF及其受体与眼部新生血管VEGF家族有6个异构体(isoforms):VEGF—A，一B，一C，一D-E及胎盘生长因子;其分子量35〜44,分别特异地与血管内皮生长因子受体(VEGFR—1，一2,及一3)相结合.VEGF及其受体系统在眼血管形成过程屮起着非常重要的作用.保持眼内

6、VEGF一定水平是确保正常眼部血液供应.维持和保护视网膜神经节细胞功能必不可少的.但过量表达可诱发病理性新生血管.Ambati等明角膜无血管保持透明性是由于角膜组织内存在可溶性VEGF受体一l(solubleVEGFR-l，sFlt—1)其可限制游离VEGF的表达水平.增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者视网膜和玻璃体内VEGF水平显着增高.A—hkacem等『1叫在兔的玻璃体内置入VEGF缓释装置.诱异出类似增殖性糖尿病视网膜病变的视网膜病理改变.病理性眼部新生血管生成主要与眼内VEGF—A密切相关.VEGF—A是高度保守的同源二聚体糖蛋白.二条单链以二硫键组成二聚体，有

7、VEGF121，VEGF145，VEGF165，28中国医药导报CHINAMEDICALHERALDVEGF185，VEGF206等至少5种蛋白形式，其中VEGF121,VEGF145，VEGF165是分泌型可溶性蛋白，能直接作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性.Pieh等［11报道，ROP患考血淸VEGF—A的水平与正常组相似.但眼内局部水平却远高于正常组，表明视网膜异常血管增生来自于眼内VEGF—A.临床上也证实，在新生血管AMD患者手术剥离的新生血管膜中有大量VEGF—A表达.选择性抑制V