补体系统及血管紧张素ii1型受体自身抗体与子痫前期的研究进展

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1、补体系统及血管紧张素111型受体自身抗体与子痫前期的研究进展摘要补体系统可以防止生物入侵宿主，启动炎症反应和形成免疫复合物和造成炎性损伤的因子。补体系统提供Y先天免疫和适应性免疫系统之间的重要纽带。然而，不当或过度的激活补体可对宿主产生有害的影响，并已牵涉许多疾病的病理生理。实验表明，在怀孕期间补体激活引起炎症的长期存在。最近的研宂表明补体激活在子痫前期发病过程起重要作用。在子痫前期孕妇体N补体过度激活或调控不足可趋化白细胞并释放与胎盘功能不全及血管A皮功能障碍相关的炎性因子和抗血管生成因子。最近，有越來越多的证据显示补体系统，特别是补体活性片段C5a、C3a与正常妊娠和病理妊

2、娠关系密切。血管紧张素II1型受体自身抗体(AT1-AA)通过类血管紧张素II的激动效应，激活活性氧簇和炎性反应，使滋养细胞侵袭变浅，胎盘血流量减少和胎盘血管硬化。最新研究表明AT1-AA可通过使C3的沉积并激活产生C3a作用于C3aR致sFlt-1过度合成和分泌，从而致血管A皮受损，导致重度子痫前期的发病。1子痫前期的病因学研究进展了*痫前期(Preeclampsia)是妊娠期特有的疾病，是导致妊娠妇女和围产儿病率及死亡率增高的主要原因，其基木的病理生理改变是全身小动脉痉挛，全身各系统靶器官血流灌注减少而造成损害，出现不同的临床征象，以高血压、蛋白尿、水肿为临床表现。1.1血

3、管内皮细胞受损研宄发现闪皮细胞功能的异常可能是导致子痫前期发病病理生理屮枢[1’23],血管闪皮细胞的功能异常表现出炎症的持续状态，R前导致这种功能障碍的原因及机制尚不淸楚。在妊娠早期胎盘的发育过程屮，绒毛外滋养细胞会侵入蜕膜化的子宫内膜及子宫肌层，并且滋养细胞沿着子宫的螺旋小动脉进行逆行转化，导致子宫螺旋小动脉渐渐失去Y正常的组织结构，而侵蚀入血管N的滋养细胞取代子宫血管闪皮细胞，变成Y低阻力直径较大的血管，从而完成Y正常妊娠的生理性血管重铸的过程。在正常妊娠的滋养细胞侵入子宫肌层仅达1/3,而子痫前期孕妇滋养细胞侵入子宫肌层范围仅到子宫蜕膜层，另外还有部分子宫血管未发生血管

4、重铸，称之为胎盘浅着床，最终将导致孕妇胎盘灌流不足，胎盘缺血及缺氧，子宫胎盘的血流量较正常孕妇明显减少，并伴有慢性的胎儿窘迫发生。胎儿的缺氧可在胎儿脐动脉和脐静脉间接表现出，子痫前期孕妇的胎儿脐动脉和脐静脉若出现异常的多普勒流速波形则表明Y血管抵抗力明显增加；此外胎儿缺氧的直接表现为血浆腺苷及促红细胞生成素表达水平升高，而在临床上则体现为脐动、静脉PH及P02降低，而PC02却明显升高，导致胎盘栓塞发生率增加l4,5j。研宄指出大范围的子宫胎盘缺血缺氧会出现一系列炎症反应，表现多种炎症趋化因子的释放，刺激胎儿血循环的嗜中性粒细胞、单核细胞等，并且释放其它炎症介质，形成恶性循环级

5、联反应最终导致母体内皮细胞的活性增强1.2过度的炎症反应炎症因子是有单核巨噬细胞、血管内皮细胞等合成和分泌的小分子多肽类，外周血的淋巴细胞在正常妊娠即处于激活状态，在子痫前期表现更明显，此类炎性细胞释放大量的炎症性细胞因子，炎性粘附分子，导致过度炎性反应，引起全身血管内皮损伤及代谢紊乱等。近年来研宄认为感染是子痫前期的高危因素，研宄发现对妊娠妇女的阴道感染及泌尿系感染给予抗感染治疗后，子痫前期发病率明显下降。表明炎性反应与子痫前期有一定相关性18&。最新的很多研宂发现在子痫前期患者的血清以及胎盘中一些炎性标志物的水平表达增高，与对照组相比是存在统计学差异的，表明子痫前期的发生发

6、展与长期的炎症刺激是分不开的。炎性因子有很多，其中最为典型的就是急性期反应产物一c反应蛋0。谢晓芳等研宄发现巨噬细胞移动抑制因子与子痫前期发病密切相关，指出子痫前期孕妇胎盘组织中巨噬细胞移动因子存在过度表达，导致血浆中c反应蛋白炎性介质表达升高，导致胎盘局部炎症反应，血管内皮损伤，引发子痫前期发病ll0j。1.3氧化应激增强趋化因子释放Janroar等采用流式细胞技术研宂嗜中性粒细胞及单核细胞中其粘附分子的表达情况及酶联免疫法检测血浆中趋化因子等在胎儿中表达水平，抽取36名无其他妊娠合并症及并发症的行剖宫产的正常孕妇和子痫前期孕妇早产儿脐静脉血液，结果发现，子痫前期孕妇的新生儿

7、血浆嗜中性粒细胞表达CDI5s,CD49d/CD29和CD31水平升高，另外单核细胞表达CD15s，CDIIc和CD54升高。研宂还发现激活嗜中性粒细胞及单核细胞同时，还有血浆CXC类趋化因子如IL-8和GRO-d的表达水平显著性升高及血浆可溶性选择蛋白E和L-选择蛋白表达水平降低lll，12j;与此不同的是，血浆上皮细胞衍生物如嗜中性粒活化肽178及CC类趋化因子如单核趋化蛋白-l(MCP-I)、(RANTES)在对照组与子痫前期组新生儿中表达水平无显著差异。实验还发现粒细胞中的粘附分子升