第五章 镇痛药和镇咳祛痰药 药物化学

《第五章 镇痛药和镇咳祛痰药 药物化学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第五章镇痛药和镇咳祛痰药2314合成镇痛药镇咳药祛痰药吗啡及其衍生物第五章镇痛药和镇咳祛痰药学习目标1．掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管;2.熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管;3．了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类；了解磷酸苯丙哌林、盐酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。4．学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保及临床使用等实际问题。疼痛剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及

2、生命血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生理心理现象，许多疾病的常见症状。疼痛急性的疼痛是一种“好痛”，是机体的一套报警系统，起着促进机体免受进一步伤害的作用。慢性的疼痛是一种“坏痛”，起着消耗和破坏性的作用。[定义]镇痛药是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导的药物。临床用于锐痛-----严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛。镇痛药镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种

3、疼痛有效；（锐痛＞钝痛）（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）又称麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。（5）按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。比较:解热镇痛药与镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性吗啡的作用机制：吗啡在不同脑区（或外周部位）与阿片受体结合激动阿片受体→激活抗痛系统→镇痛等效应第一节吗啡及其衍生物吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到，具有悠久的药用历史。一、吗啡阿片(op

4、ium)，为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25种以上的生物碱（如罂粟碱、可待因、蒂巴因等），其中吗啡(morphine)的含量占10%~20%。盐酸吗啡化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物代表药物：★ABCDE﹡﹡﹡﹡﹡（1）A环为苯环，3位上连有一酚羟基；（2）A、B和C环构成部分氢化的菲环。（3）D环为直立于环平面的哌啶环，N上连有一甲基；（4）C和D环构成部分氢化的异喹啉环（5）E环氢化呋喃环，由连接A环与C环的氧桥而构成。

5、BEDA3C6结构特点吗啡共有5个手性碳原子：C5、C6、C9、C13、C14，仅左旋体有药效。理化性质1、性状:MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。2、酸碱性Morphine为两性化合物:酚羟基(酸性)叔胺基(碱性)药用盐酸盐酚羟基叔胺基3、还原性:结构中含有酚羟基，在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡。伪吗啡N-氧化吗啡因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防氧化①调节pH3.0

6、～5.0；②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠；③充入惰性气体；④加乙二胺四乙酸二钠（EDTA）试剂做金属离子螯合剂，与金属离子形成配合物，减少其影响；⑤应避光密闭保存。4、脱水重排：Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡阿扑吗啡邻醌化合物（红色）5.吗啡被铁氰化钾氧化可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反应。6、颜色鉴别反应①与中性FeCl3试液反应→蓝色②与甲醛-硫酸试液反应→紫堇色(Marquis反应)③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→棕绿色(Frohde反应)镇

7、痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。应用1、一般反应：嗜睡、眩晕等2、耐受性和成瘾性：停药出现烦躁、易怒、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等戒断症状，引发患者的强迫觅药行为3、急性中毒：主要表现有昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、血压剧降、休克，呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。不良反应二、吗啡的半合成衍生物吗啡毒副作用较多，连续使用可产生成瘾性和依赖性，一旦停药即可出现戒断症状。所以对吗啡进行结构改造或简化，获得无成瘾性、无呼吸抑制等副作

8、用，且比吗啡更好的药物成了研究开发的新目标。吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，是中枢性催吐药。临床上常用其盐酸盐。盐酸阿扑吗啡ApomorphineHydrochloride1.Morphine在酸性中加热，脱水重排生成阿扑吗啡，有邻二酚羟基结构，可被氧化为邻醌型化合物显红色。阿扑吗啡邻醌化合物（红