奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护价值分

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1、奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护价值分随着医疗救治水平的提高，百草枯中毒的抢救成功率越来越高，但仍有相当一部分患者尤其是口服中毒剂量较大的患者最终死亡。本研究旨在观察OLM对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用并推测其作用机制。1材料与方法1.1实验动物与主要试剂健康的成年SPF级SD大鼠70只，雌雄各半，10～12周龄，体质量280～310g，由河南省动物实验中心提供，经质量检测均合格。20%百草枯溶液（美国Sigma公司），奥美沙坦酯片（敖坦）[20mg/片，国药准字H20060371，日本第一三共制药（上海）有限公司]，SOD、GSH-Px及MDA试剂盒[生工生物工程（上海）有限公司

2、]，GEMPremier3000血气分析仪（美国实验仪器公司）。1.2实验方法将70只大鼠按照随机数字表法分为对照组（C组，n=10）、染毒组（PQ组，n=15）和OLM低（LD组，n=15）、中（MD组，n=15）、高（HD组，n=15）剂量治疗组。PQ组和OLM治疗组给予百草枯灌胃（80mg/kg）制造百草枯中毒模型，C组给予等量生理盐水灌胃。OLM治疗组在百草枯灌胃后6h开始每日给予OLM灌胃治疗（LD组：5mg/kg；MD组：10mg/kg；HD组：15mg/kg），C组和PQ组在相同时点给予等量生理盐水灌胃，共7d。1.3检测指标末次灌胃后12h统一处死大鼠，处死前均采集静脉血2m

3、L用于测定TGF-1的浓度，采取动脉血0.5mL用于测定动脉血气分析。解剖动物，计算肺系数了解肺水肿情况，取右下肺行苏木精-伊红HE）染色观察肺组织病理变化，比较各组肺纤维组织增生评分，右上肺组织用于制肺组织匀浆并采用化学比色法测定GSH-Px、SOD和MDA的含量；TGF-1的测定采用酶联免疫吸附法；动脉血气分析的测定采用GEMPremier3000血气分析仪按照步骤测定，记录pH、PaO2和HCO3-。肺系数=肺湿质量（mg）/体质量（g）100%。肺纤维组织增生评分的计算根据Szapiel等增生25%（1分）；++，肺间质纤维组织增生25%～50%（2分）；+++，肺间质纤维组织增生5

4、0%（3分）。1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量资料用均数标准差（xs）表示，组间两两比较采用LSD-t检验或U检验；组间率比较采用单因素方差分析。采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析。以P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1中毒后表现及生存情况PQ组及OLM治疗组大鼠在百草枯灌胃后2～3h即出现不同程度的呼吸急促、步态不稳、活动减少、进食减少等中毒表现，以上症状在3d后明显减轻，OLM治疗组较PQ组中毒症状稍减轻，以HD组症状最轻。PQ组分别在第4天、第6天死亡1只，LD组在第5天死亡1只，对照组、MD组和HD组大鼠无死亡。2

5、.2各组肺组织GSH-Px、SOD及MDA比较PQ组及治疗组GSH-Px及SOD较C组明显降低，各治疗组较PQ组相比均明显升高，以HD组升高最为明显，差异均有统计学意义（P0.05）。PQ组及治疗组MDA较C组明显升高，各治疗组较PQ组相比均明显降低，以HD组下降最为明显，差异均有统计学意义（P0.05）；而LD组和MD组间差异无统计学意义（P0.05），见表1。3讨论百草枯中毒病死率极高，人口服的致死剂量是20mg/kg[7]，吸收入血后经6～12h即可迅速分布于全身组织，以肺内含量最高，可达血液中毒物含量的10～90倍，其机制与肺内聚胺类的物质摄取系统有关[8]。百草枯对机体的损伤主要是

6、通过产生大量的氧自由基损害肺泡上皮细胞，消耗肺泡表面活性物质，导致肺结构被破坏、肺泡萎缩，最终引起纤维化损伤[9]。研究发现百草枯中毒大鼠肺组织内MDA含量明显升高，SOD活力下降，导致肺出血、细胞坏死、细胞透明膜变性等改变，且使用抗氧化剂降低MDA水平可以减轻肺组织的氧化应激水平[10]。SOD是具有清除氧自由基和抗脂质过氧化作用，其含量高低反映了机体清除自由基和抗脂质过氧化的能力[11]。GSH-Px是体内重要的还原性物质，能够迅速清除氧自由基，减轻氧自由基对组织细胞的损害[12]。MDA是氧化应激过程中的重要产物之一，反映了机体遭受氧化损害的程度[13]。本研究中PQ组和治疗组均出现G

7、SH-Px及SOD含量下降及MDA含量的升高，证实了百草枯对机体的氧化性损害，本研究中以治疗前后GSH-Px、SOD及MDA含量变化来推测OLM对百草枯中毒肺损伤保护作用的机制。肾素-血管紧张素系统（RAS）广泛存在于心、肾、脑、肺等组织的局部内分泌系统，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS主要的效应分子。近年来的研究发现AngⅡ除了具有稳定血管张力、促进醛固酮分泌等效应，还具有促进细胞增殖分化和纤维化等病理过程