环磷酰胺对急性百草枯中毒致肺损伤保护作用的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一英文缩写词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1二论文环磷酰胺对百草枯急性中毒致肺损伤保护作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20弓I言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。21．1实验动物．1．2实验试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21．3实验步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21．4观察指标及检测方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31．5统计学方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42．1小鼠的百草枯致死剂量⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2．2血清IL．6水平的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42．3血清TNF．a水平的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52．4肺组织MPO含量的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．5肺组织TLR4含量的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．92．6肺组织病理学的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103讨论3．1急性百草枯中毒与炎症反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123．2急性百草枯中毒的免疫抑制治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13目录IIIIIIIIIIIIIY2372416‘_______——3．3急性百草枯中毒与细胞因子⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二：⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．133．4急性百草枯中毒与MPO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．5氧化应激与Toll样受体4⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．154d、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三文献综述Toll样受体4与氧化损伤关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯231．氧化应激引起的损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．242．Tol!样受体4与氧化损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯252．1核因子一1cB⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．252．2丝裂原活化蛋白激酶⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．262．3其它⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。3．展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．四附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33：Ei致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34II毕业论文题目：堑壁睦壁壁皇：睦互茎盐主圭墼韭塑笪鲍堡塑篮旦盟盈窀急丝匿鲎专业—200—8亟士生姓名：盔炷指导教师(姓名、职称)：基吐由塾握：圭堡匿竖型：瀣屋塾撞：圭堡匿垃摘要背景百草枯(paraquat，PQ)是一种除草剂

6、，我国是农业大国，百草枯的应用非常广泛，因此自杀或误服的病例有增多趋势，死亡率亦非常高，百草枯中毒的研究也是目前国内外的热点之一。百草枯经消化道或经皮肤吸收进入血液后，迅速分布到体内各组织中。其中肺组织中的浓度是血液浓度的6．10倍，血液浓度下降时肺组织浓度仍较高，临床上急性百草枯中毒患者在经历了肝、心、肺、肾等多脏器的急性损害后，肺的急性损伤及肺纤维化是患者死亡的主要原因。百草枯进入人体后迅速产生大量活性氧从而损伤组织。急性百草枯中毒死亡患者的肝、肺、十二指肠、肾、心等脏器中有强烈的巨噬细胞活动以及白细胞渗出。一般认为炎症时活性氧的主要来源是炎症细胞包括中性粒细胞、嗜酸性细胞

7、、巨噬细胞等。PQ急性中毒治疗难度大，包括早期洗胃、抗氧自由基、激素、免疫抑制等方法。其中，免疫抑制治疗方法研究报道较多，但其疗效具有一定争议，相关作用机制亦不甚明确。对1980年至2006年期间的免疫抑制治疗百草枯中毒的临床研究文献进行的meta分析发现糖皮质激素和环磷酰胺能降低百草枯中毒患者死亡率，但仍需更多的随机临床对照研究，且缺乏基础研究。本实验通过环磷酰胺预处理小鼠后行百草枯染毒，观察血清白细胞介素．6、肿瘤坏死因子-0l及肺组织toll样受体4、髓过氧化物酶的变化趋势，初步探讨环