内皮素与神经系统疾病

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1、内皮素与神经系统疾病【关键词】内皮素的研究，近年来得到了医学界的广泛关注。本次研究通过分析。希望能为相关领域的研究提供借鉴之据。1内皮素概述内皮素(endothelin，ET)是Yanagisawa等［1］1988年从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化出的一种具有强烈缩血管作用的生物活性肽，是目前所知的作用最强的长效血管收缩因子。Inoue等［2］在1989年以人工合成的编码ET1-20位氨基酸残基的寡核苷酸片段为探针，筛选人的cDNA文库时发现三组ET相关肽基因。除了ET基因外，另外二组均可表达出与ET相似的活性多肽。提出ET家族(endothelinfamily)

2、这一概念，按照ET发现的顺序，分别命名为ET-1、2、3。分子结构表明，ET没有种属差异性，而只是反映结构特异性的不同。研究表明，ET的作用是与细胞膜表面特异性的内皮素受体结合，发挥其作用［3］。目前已经分离成功的有ET受体A(endothelinerecepterA，ETRA)和ET受体B(endothelinerecepterB.ETRB)，ETRA与ET的亲和力：ET_1〉ET-2>ET-3,而ETRB对ET-1、ET-2、ET_3亲和力相近。2内皮素系统在神经系统的分布内皮素与神经系统疾病【关键词】内皮素的研究，近年来得到了医学界的广泛关注。本次研究通过分析

3、。希望能为相关领域的研究提供借鉴之据。1内皮素概述内皮素(endothelin，ET)是Yanagisawa等［1］1988年从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化出的一种具有强烈缩血管作用的生物活性肽，是目前所知的作用最强的长效血管收缩因子。Inoue等［2］在1989年以人工合成的编码ET1-20位氨基酸残基的寡核苷酸片段为探针，筛选人的cDNA文库时发现三组ET相关肽基因。除了ET基因外，另外二组均可表达出与ET相似的活性多肽。提出ET家族(endothelinfamily)这一概念，按照ET发现的顺序，分别命名为ET-1、2、3。分子结构表明，ET没有种属差异性

4、，而只是反映结构特异性的不同。研究表明，ET的作用是与细胞膜表面特异性的内皮素受体结合，发挥其作用［3］。目前已经分离成功的有ET受体A(endothelinerecepterA，ETRA)和ET受体B(endothelinerecepterB.ETRB)，ETRA与ET的亲和力：ET_1〉ET-2>ET-3,而ETRB对ET-1、ET-2、ET_3亲和力相近。2内皮素系统在神经系统的分布ET不能透过血脑屏障，而近年的研究表明，在中枢神经系统以及周围神经系统神经节细胞中都有ET以及ETmRNA的广泛分布，故大脑中出现的ET只能是脑组织自身合成的。ET在CNS内呈不均

5、一分布，其中以非神经元的脉络丛含量最高，推测ET参与脑脊液的容量调节。CNS的ET约3/4位于神经细胞内，1/4存在于CNS的血管内皮细胞中。在脑，ETmRNA主要集中于Purkinje细胞、皮质层、侧脑室及丘脑下部视上神经元。在整个脑室、丘脑下部、海马、基底核、Purkinje细胞等也有散在或密集分布。ET受体存在于包括CNS在内的的许多器官，丘脑及丘脑下部、侧脑室周围、苍白球、尾状核、脑干、小脑颗粒细胞层等处均可见ET受体，尤以脑干和延脑的受体数量最多。应用细胞免疫化学方法证明这些部位的神经细胞中具有ET样免疫反应，且有ET多肽的合成。应用体内单细胞穿刺技术、体

6、外原代细胞培养及体内原位杂交等技术的研究证实，神经元、胶质细胞均有合成ET-1、ET-3的能力，而且表达有ETAR和ETRB。发现目前并没有证据表明ET-2在中枢神经系统有分布。3内皮素在神经系统中的生理和药理作用内皮素作为血管活性肽对神经系统的作用ET-1是迄今为止发现的体内最强的血管收缩物质。Yoshida等［4］发现ET-1通过与兔动脉平滑肌细胞的ETRA结合引起血管收缩。ETRA激活后使Ca2+内流及细胞内Ca2+动员，细胞内Ca2+浓度增加，同时激活磷脂酶A2和磷脂酶C、蛋白激酶C，促进Na+-H+交换，诱导c-fos原癌基因传录。细胞内Ca2+浓度增加引

7、起平滑肌收缩，最终引起血管收缩。除血管收缩反应以外，ET还可引起依赖性血管舒张反应导致动脉血压降低。ET的这种作用发生在低浓度时，收缩反应之前，并且持续时间较短。研究发现［5］,用tritonX-100去除血管内皮，ET-1则引起兔的基底动脉血管收缩，除去内皮细胞的血管对ET的舒张反应消失。在基底动脉痉挛中，不仅血管收缩因子水平升高而且伴有ET源性的血管舒张因子水平下降。由于平滑肌细胞以ETRA为主，主要结合ET-1、ET-3,可介导血管收缩反应，因此认为内皮细胞对维持和精细调节血管基础张力和平滑肌细胞增殖有重要意义。内皮素作为神经活性肽对神经系统的作用Di等［