血管钠肽抑制低氧诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成

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1、血管钠肽抑制低氧诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成摘要:目的观察血管钠肽（Vasonatrinpeptide，VNP）对低氧状态下大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖及胶原合成的影响，探讨其防治低氧所致心肌间质结构重建的作用机制.方法培养新生大鼠CFs，应用流式细胞仪分析细胞周期，以3H-proline掺入率反映胶原合成速率.结果单纯低氧不改变CFs的细胞周期，但增加低浓度血清（25mL・L-1）作用基础上的细胞增殖指数PI（S+G2/M）/（S+G2/M+G0/G1）（P<0.01），10-6mol・L-1的VNP抑制低氧

2、诱导的PI增加（P<0.01）.低氧可以增加基础胶原合成（增加19.6%，P<0.05），也增加低浓度血清（25mL・L-1）诱导的胶原合成速率（增加37.2%，P<0.01）.10-8～10-6mol・L-1的VNP浓度依赖性抑制低氧诱导的胶原合成速率（P<0.01）.结论低氧增加胶原合成以及血清刺激的CFs的增殖反应，VNP抑制上述作用，从而抑制低氧引起的心肌纤维化.　　Keyyocardium/cytology;fibroblasts;celldivision;collagen　　Abstract:

3、AIMToinvestigatetheinfluenceofvasonatrinpeptide（VNP）onhypoxia-inducedproliferationandcollagensynthesisinculturedcardiacfibroblasts（CFs）andthepre-ventivemechanismofVNPintheinterstitiumremodelingof　ischaemicheartdiseasesduetohypoxia.METHODSNeonatalratCFsaticdissociation.Cellcyclekii

4、csofCFsetry.Collagensynthesisrateinedbymeasuring3H-pro-lineincorporationrate.RESULTSHypoxia（20～30mL・L-1oxygen）alonefor24hdidn’tchangethecellcycleofcellsculturedonserum-freemedium，butsignificantlyin-creasedtheproliferationindex［（S+G2/M）/（S+G2/M+G0/G1）］ofCFs（25mL・L-1）.

5、VNP（10-6mol・L-1）inhibitedtheeffectsofhypoxiaonlo-inducedproliferation（P<0.01）.Hypoxiaincreasedbasal（undernomoxide）andlo-inducedcollagensyntheses（un-dernomoxideL・L-1serum）by19.6%（P<0.05）and37.2%（P<0.01）inCFs，respectively.Inaconcen-trate-dependentmanner，VNP（10

6、-8～10-6mol・L-1）de-creasedtheincorporationof3H-prolineinducedbyhypoxiafor24h（P<0.01）.CONCLUSIONHypoxiamighten-hanceserum-inducedproliferationinCFsandincreasebasalandserum-inducedcollagensyntheses.VNPmayattenuatemyocardialfibrosisinducedbyhypoxiabyinhibitingtheaboveeffects

7、.　　0引言　　心肌梗死后纤维化是导致心脏功能异常的重要因素，纤维化的形成主要包括心肌成纤维细胞（CFs）的异常增殖和胶原沉积.作为心肌缺血后果的缺氧能够通过调节生长因子、酶、应激蛋白等的基因表达，调节心脏细胞的生长和分化［1］.占心脏非心肌细胞约90%的CFs，是心脏胶原纤维基质的细胞，而目前关于低氧对CFs直接影响的报道很少.我们在培养的新生大鼠CFs上，观察了低氧对CFs生长周期和胶原合成速率的影响，以及心房肽家族新成员血管钠肽（VNP）对低氧所致的CFs生物学特性改变的影响，旨在从细胞水平探讨VNP对低氧引起心室结构重建的防治作用.　　1材料和方法

8、　　1.1材料SD乳鼠（1～2d）由第四军医大学实验动物中心提供.