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1、粘膜免疫系统MucosalImmuneSystem1NoResponse(Tolerance)Response(ImmuneActivation)mucosalbarrier22粘膜免疫系统（mucosalimmunesystem）：-粘膜上皮组织及分泌物-粘膜相关淋巴组织（mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT）-栖息（正常）微生物群(commensalflora)3第一节粘膜上皮组织41.生理屏障作用-物理屏障-化学屏障-生物屏障栖息微生物群562.诱导炎症反应
2、和调节免疫应答EC（enterocytes，肠上皮细胞)分泌炎性／调节性细胞因子-炎性细胞因子：IL-1,IL-15,TNF-α,IL-6-调节性细胞因子：TGFβ，IL-10EC表达CKRs-IL-2Rγ、α，参与EC与黏膜相关淋巴组织的相互作用.673.细胞内运送作用EC摄取肠腔的分子和颗粒,以囊泡形式运送到细胞基底面，释放到细胞外,或反方向转运到粘膜表面，称为转吞作用（transcytosis）。特殊的粘膜屏障功能1）受体介导：pIgR，FcRn2）M细胞介导受体介导的转吞作用-pIgR（pol
3、y-Igreceptor)单向,运送pIgA、pIgM至肠腔,阻止抗原的进入。pIgA获得分泌片段成为SIgA。-FcRn(neonatalFcreceptor)：双向，运送IgG。8FcRn在胎盘滋养层细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞和乳腺上皮细胞均有表达。思考：FcRn在胚胎期、新生儿期和成年期的作用胚胎期：将母体IgG转运给胎儿血循环（胎盘FcRn)新生儿期:将母体初乳中IgG转运给胎儿血循环(肠上皮FcRn）调节血清IgG水平（血管内皮／肠上皮FcRn）成年期：调节血清IgG水平（血管内皮／肠上
4、皮FcRn），运输母源IgG（胎盘／乳腺上皮FcRn）9M细胞（microfold/membraneouscells)介导的转吞作用--滤黏膜上皮组织的特化上皮细胞--摄取和运输腔道内的抗原性物质到基底侧--诱导抗原特异性的免疫应答作用于B细胞快速产生抗体10InitiationofGutResponses11M细胞（microfold/membraneouscells)介导的转吞作用一些病原体还可直接利用M细胞作为侵入工具。通过其转吞作用将细菌或病毒转运到粘膜上皮下空间，引起全身性感染。Somepa
5、thogensgainentryviaM-cells(salmonella,shigella)12134.EC表达PRR（TLRs为主）识别微生物PAMP，区别病原菌和正常菌群-栖息微生物在粘膜腔，病原微生物在基底侧。-栖息微生物长期刺激导致粘膜腔TLRs下降，而胞内TLRs、NOD-likereceptors增加，发挥免疫监视作用。-PRR介导双向作用促进炎症,如Crohn’sdisease,食物过敏等。抑制炎症，如抑制气道高反应性等。第二节粘膜相关淋巴组织与细胞14黏膜相关淋巴组织（mucosal
6、-associatedlymphoidtissue,MALT）黏膜免疫系统（mucosalimmunesystem，MIS）：指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyer'spatches，PP）及阑尾等。1515161.黏膜相关淋巴组织组成和定位肠相关淋巴组织（Gut-associatedlymphoidtissue,GALTs):Peyer’spatches(PPs)孤立淋巴滤泡（ILFs
7、)肠系膜淋巴结（MLN)17181.黏膜相关淋巴组织组成和定位GLATs鼻相关淋巴组织（Nasal-associatedlymphoidtissue,NALTs):淋巴细胞位于鼻咽和软腭鳞状上皮下，可直接接触空气和食物中的抗原。滤泡内以B细胞为主。支气管相关淋巴组织(Bronchus-associatedlymphoidtissue,BALTs)19效应和记忆性T细胞为主肠上皮内淋巴细胞（intraepitheliallymphocyte,IEL)位于粘膜上皮细胞之间，多为T细胞。固有层内淋巴细胞（l
8、aminaproprialymphocyte,LPL)位于固有层。2、黏膜免疫系统不同于外周的淋巴细胞库1）IEL(Intraepitheliallymphocyte)20主要为T淋巴细胞，少量NK、NKT.小肠CD8+T细胞为主.CD8ααTCRαβT细胞为特殊粘膜T细胞γδT数量多NK（NKG2D)识别IEC表达的MICA/BNKT识别CD1提呈的脂类抗原ααβ21粘膜IEL独特发育方式多数IEL来自传统胸腺单阳性T细胞。某些发育阶段的胸腺细胞，离开
