肠道粘膜免疫应答机制综述

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1、肠道粘膜免疫应答机制摘要：人体肠道内的黏膜是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面。肠道黏膜不仅是营养吸收及水分、矿物质交换的主要场所,同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点。肠道粘膜免疫是机体免疫系统的重要部分，近年发现了病原体、肠道菌群、免疫疫苗、免疫载体在其免疫调节的机制发挥着极其的重要地位。肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络,具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制。可以说,肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第1道防线,同时,也在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用。本文简要综述简要介绍肠道黏膜免疫

2、应答机制的研究进展以及介绍这些影响因素在肠道粘膜免疫的作用。关键词：肠道黏膜免疫细胞应答机制肠道粘膜免疫病原体肠道菌群免疫疫苗免疫载体研究进展1肠道黏膜免疫系统简介黏膜免疫系统由呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道及某些外分泌腺(如唾液腺、泌乳的乳腺等)粘膜相关的淋巴组织共同构成一个相对独立的体系，由于其所处的解剖位置相分布部位的特殊性，粘膜免疫系统既是机体系统免疫的重要组成部分，同时又具有其相对独立性。传统观念认为淋巴细胞是来自骨髓或胸腺，在中枢淋巴器官巾分化、成熟后经淋巴循环定居于周围淋巴器官，担负免疫监视功能。近年来大量的资料［37］显示脏器巾的淋巴细

3、胞不完全由淋巴器官移入，存在着固有淋巴细胞，并统称为组织相关性淋巴细胞。胃肠道黏膜不仅是消化、吸收营养物质的场所，而且还是重要的免疫器官，具有重要的免疫功能，与呼吸道的淋巴组织共同构成免疫系统的第一道防线。2肠道黏膜免疫系统组成肠道黏膜免疫系统，也称之为肠道相关淋巴组织（GALT），直接参与和调控肠道黏膜免疫调节，也是机体免疫系统的重要组成部分。肠道黏膜免疫系统有以下部分组成：肠上皮细胞（IEC），肠上皮细胞间淋巴细胞（IEL），黏膜固有层淋巴细胞（LPL），肠粘膜下集合淋巴结（PP），以及黏膜组织内各种单核淋巴细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树

4、突细胞（DC）等［35］。2.1肠上皮细胞（IEC）肠上皮细胞之间以紧密连接为主，刷状缘表面分布致密的碱性磷酸酶，与sIgA、杯状上皮细胞分泌的黏液组成机体与外界的一层屏障，阻止绝大部分外来致病原侵入。肠上皮细胞可以表达HLA分子和CD1发挥抗原提成功能，并有效转运sIgA从黏膜固有层进入肠腔，参与sIgA的分泌［33］。另外研究发现，肠上皮细胞还产生大量参与黏膜免疫调节的细胞因子如IL-4、IL-10。2.2肠黏膜下集合淋巴结（PP）肠集合淋巴结（PP结）是分布于肠系膜缘对侧肠壁黏膜或黏膜下，由多个淋巴滤泡聚集成高度器官化的黏膜相关淋巴组织（O-

5、MALT），具有典型的二级淋巴器官结构，有确定的B细胞和T细胞依赖区。滤泡表面覆有一层滤泡相关上皮（FAE），FAE由该部位特有的抗原转运细胞即微皱褶细胞（microfoldcell，简称M细胞）、肠上皮细胞、淋巴细胞等组成。PP结含有大量的免疫细胞，其中B细胞主要分布在淋巴滤泡，淋巴滤泡受抗原刺激形成生发中心，内含大量增殖淋巴母细胞，多数为IgA+细胞，少数IgM+、IgD+细胞位于滤泡间区。T细胞主要位于滤泡间区，包括CD4+和CD8+T细胞，95%以上的T细胞表达αβTCR，而一小部分表达γδTCR，在PP结中50%～60%αβTCRT细胞是

6、CD4+（辅助）T细胞，剩下的是CD8+（细胞毒/抑制）T细胞。抗原递呈细胞（APC）主要是树突状细胞（DC）、巨噬细胞（MΦ）和B细胞。滤泡间区有高内皮静脉（HEV），是淋巴细胞进入PP结的通道。PP结有传出淋巴管，但没有传入淋巴管，这一结构特点在淋巴组织中是独特的［35］。由于PP结含有各种必需的免疫活性细胞，一般认为PP结是黏膜免疫反应的主要诱导部位。孤立淋巴滤泡在肠黏膜免疫反应中的作用尚存在争议，研究发现人和小鼠小肠的孤立淋巴滤泡类似于PP结，也有生发中心和覆盖在滤泡上的滤泡相关上皮，推测其功能可能作为黏膜免疫反应诱导部位［36］。肠系膜淋

7、巴结也作为黏膜免疫诱导部位产生IgA抗体以利于肠黏膜吞噬细胞对共生菌的毁损［37］。2.3肠上皮细胞间淋巴细胞（IEL）肠上皮细胞间淋巴细胞主要是CD8+T细胞。在小鼠大多数IEL是γδTCRCD8+，20%～40%的IEL表达αβTCR，αβTCR的表达取决于肠腔中抗原刺激水平，成年鼠的αβTCR表达可高达75%。在人绝大多数IEL是αβTCRCD8+T细胞，γδTCRT细胞只占人类IEL的一小部分（5%～30%）［36］。IEL具有自然杀伤活性，能以非MHC限制的方式直接识别未加工的抗原，产生溶细胞活性，能杀死和清除病毒感染或损伤的上皮细胞，对

8、病毒感染有免疫监视作用2.4黏膜固有层淋巴细胞（LPL）黏膜固有层淋巴细胞主要由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成。肠IgA+浆细