大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑—垂体—肾上腺轴损害和功能改变的意义

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1、大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑—垂体—肾上腺轴损害和功能改变的意义【】目的探讨大鼠重型颅脑创伤（traumaticbraininjury，TBI）后急性期下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴损害和功能改变的意义。方法成年健康封闭群雄性SD大鼠60只，随机（随机数字法）分为假手术组、模型组和治疗组，每组20只。采用Feeney法建立大鼠重型TBI模型。治疗组于伤后10min、24h和48h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg，假手术组和模型组给予等容量生理盐水替代。各组大鼠腹

2、腔注射1μg促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）作刺激试验，分别于伤后第3、12、24、72小时4个时间点进行观察。应用化学发光法测定血清皮质酮（corticosterone，CORT）和ACTH含量。第72小时取大鼠下丘脑、垂体和肾上腺，采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-alpha，TNF-α）表达情况。所得数据采用SPSS17.0统计软件包进行单因素方差分析和SNK-q检验。结果

3、①模型组大鼠伤后第3小时外周血CORT和ACTH达高峰，明显高于假手术组，随后逐渐降低；各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度（Δmax）均低于假手术组（P<0.05或P<0.01）。治疗组大鼠伤后所有时间点CORT均高于模型组，ACTH仅伤后第24小时高于模型组；ACTH刺激后CORT的Δmax值均较模型明显升高（P<0.05或P<0.01）。②模型组大鼠伤后第72小时下丘脑与垂体IL-6、TNF-α阳性细胞数较假手术组明显升高（P<0.01）；治疗组则较模型组明显降低（P<0.01

4、）；肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著（P<0.01）。结论重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变，随着时间推移，对ACTH反应程度降低。小剂量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度，增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性。　　【关键词】颅脑创伤；下丘脑-垂体-肾上腺轴；促肾上腺皮质激素；皮质酮；白细胞介素6；肿瘤坏死因子α；大鼠　　Theclinicalsignificanceoftheinjuryandfunctionalchangeofhypothalamic-pituitary-adrenalaxisaft

5、eracuteseverelytraumaticbraininjuryintheratsCHENZhong-zhen，ethodsAtotalof60adulthealthymaleSpraque-Daly（randomnumber）dividedinto3groups（n=20ineachgroup）：shamoperationgroup，modelgroupandtreatmentgroup.TheTBImodelsofratsethod.Aloethasone（0.6mg/kg）inalcavity20minutes，2

6、4hoursand48hoursafterinjuryintreatmentgroup，operationgroupandmodelgroupreceivedequalvolumeofnormalsalineinstead.Alltheratsone（ACTH）intotheabdominalcavity.Therelatedparametersepoints，3hours，12hours，24hoursand72hoursaftercerebralcontusion.Theplasmacorticosterone（CORT）

7、andACTHlevelseasuredbychemiluminescence.Thehypothalamic，pituitaryandadrenaloftheratsornecrosisfactor-alpha（TNF-α）expressiondetectingbyimmunohistochemicaltechniquesat72ndhourafterTBI.One-odelgroupraisedremarkablyparedoperationgroup，thentheyreducedgradu【】目的探讨大鼠重型颅脑创伤（

8、traumaticbraininjury，TBI）后急性期下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴损害和功能改变的意义。方法成年健康封闭群雄性SD大鼠60只，随机（随机数字法）分为假手术组、模型组和治疗组，每组20只。采用