肾脏纤维化的形成过程

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1、一、肾脏纤维化的形成过程参考资料：肾病导医网http://www.39shenbing.com肾脏纤维化是一个发展过程，是所有慢性肾脏病（CKD）病情进展至终末期肾病（ESRD）的一种病理损伤过程。各种治病病因引起的CKD，病情进展到终末期肾衰竭（ESRF），其实质是肾脏纤维化、硬化形成造成的，从而导致有效肾单位的丧失和肾功能进行性下降。在肾脏纤维化形成过程中，炎性细胞浸润，肾脏固有细胞在致纤维化因子（GF）、细胞因子、生长因子作用下，细胞表型发生转化是肾脏纤维化形成的主要机制。此外细胞外基质（ECM）成分的产生与降解过程

2、失调，导致ECM过度积聚，进一步促进肾脏纤维化、硬化和肾功能进行性恶化及肾单位丧失。肾脏纤维化的病理特征：肾脏纤维化是以肾小球硬化、肾小管－间质纤维化、肾血管纤维化、硬化以及细胞外基质ECM过度积聚与沉积并取代健康肾单位造成肾单位逐渐丧失为特征。肾脏纤维化损伤后的病理变化：肾脏纤维化形成中涉及到以下几个环节：（1）炎性细胞浸润；（2）肾脏固有细胞损伤、活化、分泌，细胞增殖与凋亡；以及细胞表型转化；（3）促炎症因子的异常分泌；（4）细胞外基质异常积聚；（5）ECM产生与降解功能失调等多个重要环节造成大量的ECM在肾脏内聚集与

3、沉积并导致肾小球硬化、足细胞丢失；肾小管及间质毛细血管减少、荒废，肾小管萎缩；完整的肾单位逐渐减少直至消失；肾小球滤过率（GFR）进行性下降；最终导致肾功能丧失的病理、生理变化。间质纤维化是肾脏纤维形成并导致肾功能衰竭的关键在肾脏纤维化病理损害中，病情进展到ESRF，肾小管－间质纤维化起决定性作用。只有单纯的肾小球硬化，而没有同时伴有肾小管－间质的炎性细胞浸润和纤维化，一般不会发生肾功能不全。而在肾小管－间质纤维化形成中，单核－巨噬细胞、T淋巴细胞浸润引起的间质炎症性反应，促进了间质成纤维细胞活化、增殖以及肾小管上皮细胞、

4、间质成纤维细胞转分化（EMT）后共同形成的肌成纤维细胞（MyoF）产生细胞外基质（ECM）的主要来源。而MyoF合成与分泌的胶原不易被降解，故而破坏了对ECM合成与降解的动态平衡调节机制，导致大量ECM的异常积聚，破坏了肾脏组织结构，导致功能肾单位逐渐丧失。肾功能进行性恶化到消失是肾脏纤维化形成的最终结局。故肾小管－间质纤维化是各类肾脏病发展到终末期的共同途径，再次证实：肾小管－间质纤维化程度与患者的肾功能以及预后密切相关。因此即早有效地减轻与控制间质中的炎性细胞浸润，控制炎症性反应，来防止间质纤维化的发生与发展是可以延缓

5、肾功能恶化进展，患者预后是可以改善与逆转的。（一）肾小球硬化形成过程：1、各种原发、继发致损伤病因，长期持续作用于肾小球，破坏了肾小球内自我调节功能，促使肾小球局部微循环障碍，造成肾小球缺血、缺氧。2、由于持续性的缺血、缺氧，导致肾小球毛细血管内皮功能受损，内皮细胞被激活，在单核细胞趋化因子（MCP-1）导引下吸引血循环中的炎症性细胞（白细胞、淋巴细胞、血小板、单核-巨噬细胞）向受损区与系膜区浸润，炎症细胞被激活并释放系列炎性介质如：IL-1、IL-8、TNF-α等，引起肾小球内炎症反应，从而启动了肾小球硬化，肾脏纤维化形

6、成过程。3、在炎性介质、导致的炎症反应不断刺激下，进而促使系膜细胞、肾小球上皮细胞被激活，促使MC增殖、收缩，并表达分泌系列炎性介质、细胞因子（PDGF）、生长因子（TGF-β）、血管活性因子（ET-1、Ang-Ⅱ）；促使肾小球上皮细胞足突融合释放促炎症因子，上皮细胞增生等导致肾小球“三高”状态，促使GBM损伤，通透性增加，在临床上会出现蛋白尿、血尿。4、在致纤维化因子PDGF、TGF-β反复刺激下，促使MC表型转化成MyoF，并分泌和合成胶原Ⅰ、Ⅲ，细胞外基质（ECM）积聚，并取代肾小球其他固有细胞，破坏其组织结构，肾小

7、球硬化形成。（二）肾小管－间质纤维化形成过程5、来源于肾小球的炎症性细胞（单核细胞与T淋巴细胞）在MCP－1的趋化因子的导向下，向肾间质浸润，并释放系列促炎症因子，如IL-1、IL-2、PDGF引起间质炎症性反应。6、在炎症性刺激与来源肾小球的蛋白尿共同作用下，肾小管上皮细胞（TEC）被激活，TEC通过（1）分泌促炎症因子IL-1、CTGF、bFGF、TGF-β、PDGF进一步加重间质炎症性反应，促使TEC增生与肥大。（2）通过分泌内皮素-1（ET-1）与AngⅡ促使小管周围血管收缩，间质缺血，引起TEC凋亡，肾小管萎缩。

8、（3）炎症刺激以及促纤维化因子EGF、IGF、TGF－-β的过度反复刺激，促使TEC表形转化成成纤维化细胞（EMT）。7、间质的炎症反应以及TEC活化后表达分泌的促纤维化因子TGF－β、PDGF反复持续刺激下，间质中的固有细胞成纤维细胞被激活，并分泌胶原，促使成纤维细胞增殖，并通过来源于肾小管上皮细胞转