苦参碱联合用药治疗慢性乙型肝炎的新进展

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1、苦参碱联合用药治疗慢性乙型肝炎的新进展孙国民(辽宁省建平县人民医院中医科辽宁建平122400)【摘要】苦参碱具有较好的护炎、护病毒、保肝护肝作用，因而对临床慢性乙型肝炎(CHB)的治疗具有一定疗效。诸多研究表明，联合应用苦参碱与其它药物，可以进一步提高临床的有效率，木文综述了各类常见的与苦参碱联用的药物研究，希望为临床治疗提供依据。【关键词】苦参碱联合用药慢性乙型肝炎进展研究【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)02-0007-01慢性乙型肝炎(CHB)是一种广受关注的世界性疾病类型，严重危害患者的生命健康。该病在发展中国家中尤为常见，多数患者无

2、明显临床症状。有统计表明，世界上并无症状的乙肝病毒(HBV)携带者近3亿例，而我国约有1.3亿例，约占43.33%［1］。慢性乙肝的治疗具有长期性和反复性，肝脏经反复的炎症损伤可能出现纤维化、坏死等，形成肝硬化。苦参碱以苦豆子和苦参根的提取物为主要成分，具有抗炎、稳定细胞膜、调节免疫功能清除自由基、诱导肝细胞代谢等作用，近些年来常与其它类药物配伍应用于乙型肝炎的临床治疗中，并获得了较好的疗效。苦参碱源于中药组成，毒副作用小，可很好的配合其它临床用药发挥更好的药效，提高治疗效果和预后，是我国唯一自主研发的抗乙型肝炎病毒类药物［2］。1苦参碱单药应用的药理研宄WangCL等［3】釆用密度泛

3、函研究方法(DFT)对苦参碱类化合物进行了三维构形，建立了其结构-活性模型，结果认为，苦参碱化合物是一类较好的抗HBV活性的临床用药，而化合物中分子表面积、偶极矩、酰胺键稳定性等是对于化合物活性的提升又具有着重要作用。CHB的临床治疗重点在于预防或延迟肝硬化的形成，而肝纤维化又是肝硬化的发展重要阶段，据张龙琪等［4］的研究表明，苦参碱在有效保护肝脏功能的前提下，还可产生抗肝纤维化作用；作者认为，苦参碱利用肝脏的保护作用使枯否氏细胞、单核巨噬细胞的分泌受到抑制，从而阻断肝星状细胞（HSC）的激活和增殖，这可能是苦参碱抗肝纤维化的药理机制。另外对体外细胞的相关研宄也表明，苦参碱具有抑制HB

4、V-DNA复制的作用，对于体外培养的细胞血清中HBV抗原也具冇明显的抑制效果［5］。综合各类研究结果，0前认为苦参碱的药理作用共包含以下几项：1.1抗病原体作用。高浓度苦参碱可奋效抑制结核杆菌，较低浓度则可对-些较常见的皮肤类真菌起到抵抗作用。1.2利尿作用。苦参碱的应用可使尿液中盐分排出增多，同吋增大尿量，但有人认为该应用需经进-步的临床验证来确证。1.3抗HBV作用。苦参碱的用药可促进CHB患者肿大的肝、脾冋缩，减轻临床可能出现的乏力、腹胀、食欲不佳等不良症状。苦参碱可改善血清总胆红素（SB）以及丙氨酸转氨酶（ALT）的异常状态，促进HBV-DNA由阴转阳，有效保护肝脏功能。1.4

5、抗HCV作用。在对一些HCV携带者的研究中表明，苦参碱可提高ALT复常率，抑制HCV增殖，从而提高转阴率。1.5抗纤维化作用。研究表明苦参碱可获得较好的胶原活动度抑制和纤维化防治效果［6】。1.6调节免疫系统。苦参碱具奋双向的免疫调节作用，高浓度苦参碱可抑制淋巴细胞的增殖，而低浓度则可刺激淋巴细胞的增殖，从而达到免疫调节的作用。1.7抗炎、抗过敏作用。苦参碱可促进白细胞水平的升高，从而抗敏和抗炎症介质释放，多应用于临床治疗血小析减少或自身免疫性肝炎类患者。2苦参碱联合用药的研究CHB的发病和治疗是一个复杂的、长期性的过程，如治疗不佳可能造成反复而加速患者肝脏的变性，引起更加严重的临床疾

6、病，给患者、家庭以及社会带来负担和损失。0前临床应用于CHB治疗的苦参碱联合用药主要包含三大类：抗病毒类药物，免疫调节类药物，中药及中成药。2.1抗病毒类药物2.1.1干扰素干扰素是一种广谱抗病毒类制剂，其家族药物种类繁多，常被应用于临床的杀伤和抑制病毒治疗中，其主要的用药机理在于刺激细胞表面受体作用促进抗病毒蛋白的合成，进而抑制病毒的复制与增殖，并对病毒细胞的活性产生较强的杀伤作用，促进细胞坏死，从而达到免疫和治疗作用。杨玉贵等［7】和张爱玲［8］的研究分别以α-lb和α-2b与苦参碱的联合治疗作为研究组，以单纯应用二药作为对照组研宄，结果显示联合组的临床和远

7、期疗效更佳，且抗肝纤维化的效果也较好。这表明，苦参碱联合应用干扰素对CHB实施临床治疗可以同时发挥干扰素的抗病毒能力和苦肝碱的抗炎、护肝效用，同吋苦肝碱可适当补充和减少干扰素的用量，减少不良反应，提高患者机体的整体免疫能力。2.1.2拉米夫定拉米夫定属于常见的抗病毒类核苷类药物，其对HBV聚合酶可产生抑制作用，可阻止病毒基因的合成和复制，造成HBV-DNA的合成受阻，促进HBV转阴，从而改善肝脏的病变状况，达到良好的治疗疗效。同吋，拉米夫定可冇