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1、第三十五章胰岛素及口服降血糖药一、胰岛素胰岛素由胰岛b细胞分泌，药用胰岛素由猪、牛胰腺提得，也可用DNA重组技术利用大肠杆菌合成。【药理作用】1.对代谢的影响(1)糖代谢使血糖的利用增加而来源减少，从而降低血糖。(2)脂肪代谢促进脂肪合成，抑制脂肪分解，从而减少游离脂肪酸和酮体生成。(3)蛋白质代谢促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。(4)钾离子转运促进K+内流，增高细胞内K+浓度。2.促生长作用促进蛋白质、脂肪及核苷酸等合成的作用与促生长有关。生长激素和性激素对蛋白质合成的促进作用，只有在胰岛素存在的情况下才能表现出来。这在胎儿
2、生长和器官发生以及细胞分化、组织修复或再生时尤其重要。【临床应用】1．胰岛素依赖型（I型）糖尿病。2．非胰岛素依赖型（II型）糖尿病，经饮食控制或口服降血糖药无效者。3．酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷。4．轻中度糖尿病并发感染、甲亢、或有妊娠、分娩、手术、创伤、消耗性疾病等情况。【不良反应】1.低血糖症乙醇能抑制糖异生,减少肝脏的葡萄糖输出,加重胰岛素引起的低血糖。β受体阻断剂能阻断低血糖时的代偿性升血糖反应,并可掩盖心率加快等低血糖症状,因而应避免与胰岛素合用,以防引起严重低血糖。2．过敏反应一般反应较轻。3.胰岛素抵抗性（耐受性）是
3、指机体对胰岛素的生物反应性低于正常，即对胰岛素不敏感。糖尿病患者在并发感染、创伤、手术、情绪激动、酮症酸中毒或吸烟等,体内生成抗胰岛素物质如糖皮质激素、胰高血糖素、儿茶酚胺、酮体等增多可产生急性耐受。有些病人体内产生了抗胰岛素抗体,或因胰岛素受体基因异常、受体数目下降、受体功能缺陷、抗胰岛素受体抗体生成等可产生慢性胰岛素耐受性。4．反应性高血糖。5．注射部位皮下脂肪萎缩。二、口服降血糖药(一)磺酰脲类常用的有:甲苯磺丁脲（甲糖宁，D-860）,氯磺丙脲（P-607）,格列本脲（优降糖）,格列喹酮（糖适平）,格列吡嗪（吡磺环己脲，美吡达）,格
4、列齐特（甲磺吡脲，达美康）。【药理作用及作用原理】1．降血糖作用磺酰脲类对胰岛功能尚存的糖尿病患者有降血糖作用,可刺激胰岛b细胞释放胰岛素。2．促进生长抑素释放，使胰岛a细胞释放胰高血糖素下降。3．增强胰岛素受体的敏感性。4.氯磺丙脲有抗利尿作用5．格列齐特有抑制血小板粘附、刺激纤溶酶原合成、恢复纤维蛋白溶解能力的作用【临床应用】1．用于胰岛功能尚未丧失的轻中度病人，肾功不良者宜选用格列喹酮。2．胰岛素抵抗患者。3．尿崩症氯磺丙脲用于尿崩症。【不良反应及应用注意】常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻及皮肤过敏反应;大剂量可引起中枢神经系
5、统症状如嗜睡、眩晕、精神错乱、共济失调,亦可引起肝损伤及胆汁郁积性黄胆,氯磺丙脲尤甚。(二)双胍类本类药物临床常用的有：甲福明（二甲双胍，降糖片），苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）。[药理作用]1.促进组织对葡萄糖的摄取,增加肌肉组织中糖的无氧酵解。2.减少葡萄糖在肠道吸收;减少肝内糖异生。3.改善胰岛素与其受体结合，增加胰岛素作用。4.拮抗胰高血糖素及其它拮抗胰岛素物质的作用。【临床应用】1．轻症非胰岛素依赖型糖尿病，尤其是胰岛素抵抗的肥胖病人，宜选用二甲双胍。2．与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人，以增加疗效，减少胰岛素用量。【不良反
6、应】1．乳酸血症增加葡萄糖无氧酵解，不增加葡萄糖有氧氧化使乳酸生成增加，苯乙双胍较易引起乳酸血症。2．胃肠道反应恶心、呕吐、食欲不振、腹泻。3．维生素B12缺乏因妨碍维生素B12在肠道吸收。4．心、肝、肾功能不好，慢性肺疾患忌用，不宜单独用于幼年患者。(三)a-葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖（拜糖平）。竟争性抑制a-葡萄糖苷酶，阻止1，4糖苷键水解，使淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖减慢，从而延缓葡萄糖吸收。临床应用于轻、中度II型糖尿病。(四)胰岛素增敏剂本类药物包括罗格列酮、吡格列酮、环格列酮、恩格列酮等。主要的作用是增强肌肉和脂肪组织对胰岛素
7、的敏感性，改善糖及脂肪的异常代谢，可降低空腹血糖。只适用于胰岛功能尚存的II型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低的患者。可单用或与磺酰脲类或双胍类合用。第三十六章抗菌药物概论及抗菌药物的合理应用抗菌药物概论（一）掌握以下基本概念抑菌药和杀菌药；抗菌谱；抗菌活性；化疗指数。（二）抗菌药物作用机制1．抑制细菌细胞壁的合成青霉素类和头孢菌素类等抗生素通过抑制转肽酶的功能干扰粘肽的合成，使新生细菌细胞壁缺损，水分在渗透压的作用下不断进入菌体内，加上自溶酶的作用，造成菌体膨胀、裂解而死亡。2．影响胞浆膜通透性多粘菌素能选择性地与革兰阴性杆菌胞浆膜中的磷脂结
8、合；而制霉菌素、两性霉素B，使胞浆膜通透性增加，导致菌体内蛋白质、核苷酸、氨基酸、盐类等重要物质外漏，造成细菌死亡。3．抑制蛋白质合成氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类等抗生素均选
