抗真菌药物相互作用的思考与对策3

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1、面对系统性抗真菌药与其他药物相互作用的思考与对策系统性抗真菌药多烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质体、制霉菌素唑类：咪唑类酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑、奥昔康唑三唑类氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和雷乌康唑棘白菌素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净丙烯胺类：特比萘芬和布替萘芬；其他：5-氟胞嘧啶、阿莫罗芬、尼克霉素、雷帕霉素、帕地霉素常用系统性抗真菌药作用机制ClinicalInfectiousDiseases2006;43:S28–39甘露糖蛋白葡聚糖β-1,3-葡聚糖合成酶（棘白菌素类：抑制葡聚糖合成，影响细胞壁的形成）几丁质麦角固醇

2、合成途径（唑类：抑制麦角固醇合成影响细胞膜功能）麦角固醇（多烯类：与麦角固醇结合，破坏膜通透性）系统性抗真菌药与其他药物的相互作用药物相互作用禁忌与下列药物联用与下列药物联用时应慎重并调整剂量卡泊芬净19——与药物清除诱导剂(如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平)合用时，成人患者应考虑给予本品每日70mg的剂量，儿童患者日剂量可调整到70mg/m2（日实际剂量不超过70mg）氟康唑32西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特；(不推荐与红霉素联用)氢氯噻嗪、利福平、阿芬太尼、阿米替林、去甲替林、两性霉素B、抗凝血药、阿奇霉素

3、、短效苯二氮卓类药物、卡马西平、钙通道阻滞剂、塞来昔布、环孢霉素、环磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、HMG-CoA还原酶抑制剂、氯沙坦、美沙酮、非甾体抗炎药、口服避孕药、苯妥英、泼尼松、利福布汀、沙奎那韦、西罗莫司、磺脲类药物、他克莫司、茶碱、长春花碱类药物、维生素A、齐多夫定伏立康唑33利福平、高剂量利托那韦、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草、，经CYP3A4同功酶代谢的药物(部分抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、派迷清)、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁环孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片类药物(阿芬太尼、芬太尼、舒芬太尼)、口服抗凝剂(华法

4、令、苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素)、磺脲类、他汀类、苯二氮卓类、长春花生物碱、苯妥英、利福布汀、奥美拉唑、口服避孕药、抗逆转录病毒药物(茚地那韦、其他HIV蛋白酶抑制剂、依非韦伦、非核苷类逆转录酶抑制剂)、伊曲康唑34禁止联用：奎尼丁、多非利特、匹莫齐特、西沙比利、HMG-CoA还原酶抑制剂、左醋美沙朵、麦角生物碱；不推荐联用：利福平、利福布丁、唑类抗真菌药物及其代谢产物双异丙吡胺、地高辛、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、抗肿瘤药(白消安、多烯紫杉醇、长春花碱)、苯二氮卓类、钙通道阻滞剂、免疫抑制剂(环孢菌素A、他克莫司)、大环内酯类抗生素(红霉素

5、、克拉霉素)、口服降糖药、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂脂质体两性霉素B35尚未进行本品与其它药物相互作用的研究。下列药物可能也与两性霉素B脂质体有相互作用：抗肿瘤药、皮质类固醇和促皮质素、洋地黄葡萄糖苷、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、五氮唑药、卷曲霉素、多粘菌素、万古霉素、骨骼肌松弛剂(如箭毒碱)、吡咯类抗真菌药(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等)；两性霉素B与白细胞同时输注时，可能导致肺部毒性；骨髓抑制药、放射治疗可加重患者贫血，与两性霉素B合用宜减少剂量。多烯类药物相互作用主要机制两性霉素B类药物引起的药物相互作用与其药代动力学无明显关系；其药物相互

6、作用主要由于两性霉素B类药物对细胞膜的药理作用两性霉素B类药物的药理作用可致：增加某些药物的毒性（肾毒性、电解质紊乱）（氨基糖苷类、环孢素、肾上腺糖皮质激素，洋地黄类等）减少某些药物的排出（5-氟胞嘧啶）2009BlackwellVerlagGmbH•Mycoses53,95–113ExpertOpinPharmacother2005;6:2231–43两性霉素B的药物相互作用药物机制注释环孢素，FK506，抗肿瘤药，氨基糖苷类抗生素，万古霉素等肾毒性加重肾毒性建议：血肌酐、尿素氮和电解质水平监测肾毒性较小的AMB剂型或者其他抗真菌药噻嗪类和

7、袢利尿剂氨基糖苷类抗生素糖皮质激素电解质紊乱致体液平衡紊乱和电解质紊乱建议：血肌酐、尿素氮和电解质水平监测如需要，补充电解质地高辛继发于低钾血症增加心脏自律性和抑制钠-钾泵5-氟胞嘧啶经肾脏清除减少骨髓抑制2009BlackwellVerlagGmbH•Mycoses53,95–113ExpertOpinPharmacother2005;6:2231–43唑类药物相互作用的主要机制pH值的改变CYP介导的生物转化过程P-糖蛋白介导的相互作用UDP-葡萄糖醛酸转移酶介导的生物转化过程？ExpertOpinPharmacother2005;6:2

8、231–43DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–8542009BlackwellVerlagGmbH•Mycos