神经精神系统疾病药物治疗评价-临床药理学

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1、神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学教研室汪建云帕金森病21癫痫3精神分裂症精神分裂症第一节精神分裂症的药物治疗是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。遗传因素和心理社会因素均起重要作用临床表现感知觉障碍思维障碍情感障碍意志行为障碍分为两型：Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）精神分裂症的病因学说脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由

2、于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂－阻断多巴胺受体(中脑-边缘系统和中脑-皮层系统)－目前唯一得到广泛认可多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动⑷下丘脑-漏斗柄-垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应⑴⑵⑶药物作用和机制药物的治疗作用包括

3、三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。目前，抗精神病药物主要通过阻断脑内DA（主要为D2）受体和5-HT受体其作用高5HT2/D2受体作用比例，即药物与5HT2受体的亲和力大于与D2受体的亲和力；比例高者，锥体外系发生率低并能改善阴性症状。按药理作用分第一代抗精神病药（典型抗精神病药）主要阻断D2受体可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等以改善阳性症状和控制兴奋为主第二代抗精神病

4、药物（非典型抗精神病药）主要阻断5-HT2A和D2受体较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。抗精神病药抗精神病药二甲胺类氯丙嗪*吩噻嗪类哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪丁酰苯类氟哌啶醇硫杂蒽类泰尔登其他药物五氟利多氯氮平按化学结构分氯丙嗪（chlorpromazine）—第一代经典抗精神病药一、吩噻嗪类—二甲胺类主要阻断脑内多巴胺受体是长期应用产生不良反应的基础作用机理氯丙嗪

5、阻断的受体种类DA受体：抗精神病M-受体：抗胆碱作用-受体：致体位性低血压5-HT受体：潜在的抗精神病作用与疗效中枢神经系统作用抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑—边缘系统及中脑—皮层通路的DA2受体有关。镇吐作用：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病所致呕吐无效。对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。植物神经系统的作用阻断-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压)翻转肾上腺素的升压作用阻断M-受体：作用较弱(口干、

6、便秘、排尿困难等)内分泌系统作用阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少1.锥体外系反应：震颤麻痹急性肌张力障碍静坐不能治疗不良反应阻断黑质-纹状体通路的D2样受体纹状体DA功能↓胆碱能神经功能相对亢进抗胆碱药：安坦（不用左旋多巴？）对症治疗：地西泮，普萘洛尔迟发性运动障碍又称迟发性多动症，表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长期大量用药所致,停药后仍长期不消失,甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重.若早期发现

7、,及时停药,可以恢复.DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放1、减药、停药或改氯氮平治疗2、停用抗胆碱药3、对症治疗，利血平重在预防2、内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少3、外周抗胆碱样副作用：阻断M-Ach受体的症状4、心血管系反应：阻断α受体，引起体位性低血压5、过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害6、药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等7、恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗可用DA受体激动药（如溴隐亭）

8、及对症治疗临床应用主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。一、吩噻嗪类—哌嗪类抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小门诊多作首选，住院病人也常用奋乃静