7版杨宝峰-第29章 作用于血液及造血器官药物

《7版杨宝峰-第29章 作用于血液及造血器官药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、教学目的掌握肝素、双香豆素、维生素K的药理作用、临床应用及不良反应；熟悉肝素、香豆素类、纤维蛋白溶解药的特效解毒剂；了解纤维蛋白溶解药、抗血小板药的作用特点及临床应用。2凝血过程及抗凝血药的作用靶点可被活性蛋白C下调肝素作用点Ca2+Ⅶ凝血酶原激活物（Xa-Ca2+-Va）PL口服抗凝药作用点内源性凝血系统外源性凝血系统Ⅻ激肽释放酶HMWK前激肽释放酶ⅫaHMWKⅨa-Ⅷa复合物ⅧaⅩⅩaⅤaⅪaⅨaCa2+Ca2+磷脂ⅧCa2+磷脂－Ⅲ复合物ⅦaⅢⅤⅡaⅡa组织损伤蛋白C活性蛋白C血管内皮细胞HMWKⅧⅡaCa2+交联纤维蛋白凝块Ⅷa纤维蛋白纤

2、维蛋白原ⅡⅡaCa2+Ca2+ⅨCa2+磷脂Ⅺ3第一节抗凝血药肝素来源和化学为粘多糖硫酸酯，带大量负电荷的大分子，具有强酸性。药用肝素来源于猪肠粘膜和猪牛的肺脏。体内过程不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉给药。其抗凝活性半衰期与给药剂量有关。4肝素——抗凝血药药理作用体内、外强大抗凝作用。机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。肝素ATⅢ肝素－ATⅢ复合物+Ⅱa+肝素－ATⅢ-Ⅱa复合物ATIII：主要灭活Ⅱa和Xa，也灭活Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶和纤溶酶等。5肝素——抗凝血药药理作用体内、外强大抗凝作用。其他：调节血

3、脂作用；抗炎作用；抗血管内膜增生作用；抑制血小板聚集作用。6肝素——抗凝血药临床应用血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血（DIC）。防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。体外抗凝。7肝素——抗凝血药不良反应出血。血小板减少症。过敏反应。骨质疏松和骨折。早产及死胎。8肝素——抗凝血药禁忌症对肝素过敏、有出血倾向、严重高血压、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核等禁用。9肝素——抗凝血药用药要点使用肝素期间要定期检测凝血时间或部分凝血活素时间（PTT），使PTT维持在正常值（50s-80s）的1.5-2.5倍。观察皮肤及粘膜（口腔、鼻

4、腔、消化道、泌尿道）有无出血及尿便颜色。10肝素——抗凝血药用药局限性用药剂量不易掌握，用同一剂量治疗血栓栓塞性疾病患者抗凝效果变异很大。需要实验室监测抗凝活性，以防用药量过大。治疗指数小，低于治疗量无效，增加剂量抗凝活性过高时常伴有出血不良反应。不能口服。由于对血块结合的凝血酶无作用，故停药后抗凝活性即消失，作用不持久。11低分子量肝素——抗凝血药体内过程皮下注射或静脉注射，忌用肌肉注射。药理作用特点抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱，而作用时间久。促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用及增强纤维蛋白溶解的作用和肝素相同。对血小板的作用比肝

5、素弱。12低分子量肝素——抗凝血药应用优点抗凝剂量易掌握，个体差异小。一般不需实验室监测抗凝活性。毒性小，安全。作用时间长，皮下注射每日只需1－2次。可用于门诊患者。13香豆素类——抗凝血药体内过程给药途径口服且吸收快完全血浆蛋白结合率99％达峰时间2-8h代谢肝脏t1/240h排泄肾14香豆素类——抗凝血药药理作用体内抗凝作用，体外无抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ，抗凝血蛋白C和S。凝血酶原γ-羧化酶凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素K维生素K环氧化还原酶（－）华法林15香豆素类——抗凝血药临床应用防治静脉血栓和肺

6、栓塞。（序贯疗法）减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率。16香豆素类——抗凝血药药物相互作用阿司匹林、保泰松等，可增强抗凝作用。降低维生素K生物利用度的药物，各种病理状态导致胆汁减少，增强抗凝作用。广谱抗生素，肝病时可增强抗凝作用。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等，降低抗凝作用。17香豆素类——抗凝血药不良反应自发性出血。{故给药2日后开始每天测凝血酶原时间，一般控制在正常时间（12s）的2倍左右（18s－24s）。若发生大出血，应立即停药，给予大量VK或输新鲜血。长期服用者，必须查凝血酶原2-3次/周。}华发林

7、可影响胎儿的骨骼发育。对充血性心力衰竭、肝肾功能不良、糖尿病、VK缺乏、过敏性疾病等，使用口服抗凝剂要慎重。18枸橼酸钠——抗凝血药作用机制枸橼酸钠中的酸根与钙离子形成难解离的可溶性络合物，使血液中钙离子浓度降低，产生抗凝作用。临床应用仅适用于体外抗凝。（输血时，每100ml全血中加入2.5％枸橼酸钠溶液10ml。）19纤溶药与纤溶抑制药纤溶酶原激活物（t－PA）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白（原）降解产物（＋）纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶抑制剂纤溶系统的激活与抑制示意图20链激酶——纤溶药药理作用溶栓。机制：间接激活纤溶酶。链激酶＋谷氨酸纤溶酶原链激酶－

8、纤溶酶原复合物构象改变而自身催化链激酶－纤溶酶复合物纤维蛋白表面的纤溶酶（＋）（＋）纤维蛋白溶解产物21链激酶——纤溶药临床应用血栓栓塞