免疫治疗新进展

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1、1肿瘤免疫治疗进展目录2肿瘤免疫学理论动态ASCO2015肿瘤免疫治疗前沿报道1肿瘤免疫治疗方法新进展23免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性T细胞（CTL）和CD4+辅助T细胞的激活和增值，并杀伤肿瘤细胞。机体抗肿瘤免疫反应概况3血管淋巴结肿瘤T细胞动员和激活（抗原呈递细胞&T细胞）T细胞迁移至肿瘤（细胞毒性T细胞）T细胞浸润肿瘤（细胞毒性T细胞，内皮细胞）识别肿瘤细胞（细胞毒性T细胞，肿瘤细胞）杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递（树突状细胞、抗原呈递细胞）ChenDS,MellmanI.Immunity.2013;39(1):1-

2、10.T细胞动员和激活T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递肿瘤免疫循环受到正向/负向调节4血管淋巴结肿瘤ChenDS,MellmanI.Immunity.2013;39(1):1-10.肿瘤免疫循环逃避免疫清除是肿瘤的基本特征持续血管生成侵袭&转移促肿瘤炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制逃避免疫清除细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.52011年《Cell》杂志上的一篇经典综述，总结了肿瘤细胞的十大基本特征。肿瘤通过多种途径抑制免疫，避

3、免摧毁肿瘤可通过多种细胞因子影响HSCs产生髓源抑制细胞MDSC，MDSC可直接损伤T和NK细胞或诱导抑制免疫应答的Treg产生。对树突状细胞协同刺激功能的损害是另一种肿瘤调节的免疫逃逸机制。6造血干细胞HSC肿瘤树突状细胞DC协同刺激能力受损KorangyF,etal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2010;4(3):345-53.肿瘤微环境在免疫抑制中起重要作用7腺苷,代谢干扰，细胞裂解抑制性DCMotzGT,CoukosG.Immunity.2013;39(1):61-73.抑制T细胞激活杀死T细胞肿瘤微环境（肿瘤细胞、成纤维细胞、周细胞）

4、产生的血管生成或免疫抑制因子免疫平衡影响肿瘤结局8肿瘤诱导的免疫抑制作用，包括Treg、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、MDSC和各种细胞因子，例如IL-6和TGF-β等与米娜一系统抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤清除或是进展的结局。肿瘤清除肿瘤进展KorangyF,etal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2010;4(3):345-53.肿瘤诱导的免疫抑制抗肿瘤免疫作用目录9肿瘤免疫学理论动态ASCO2015肿瘤免疫治疗前沿报道1肿瘤免疫治疗方法新进展23传统肿瘤疗法的局限性10手术切除的方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限化疗受限于对体

5、内其他正常组织的毒性放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害传统疗法对身体有较大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都难以治愈VinayDS,etal.SeminCancerBiol.2015.肿瘤免疫治疗：新兴治疗方式11能否有新的治疗方式，在减少相关毒性的同时治疗更大比例的患者，尤其是进展期不能手术的患者？肿瘤免疫治疗SeetharamuN.SeminThoracCardiovascSurg.2014;26(1):26-35.肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点12传统疗法手术切除化疗放射治疗小分子靶向药肿瘤靶向单抗靶向疗法免疫疗法调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，杀伤肿

6、瘤细胞发展趋势肿瘤免疫治疗：2011年诺贝尔生理学或医学奖132011年诺贝尔生理学或医学奖：三位科学家因在肿瘤免疫治疗方面的贡献获奖发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用受体和先天性免疫激活方面的发现肿瘤免疫治疗：2013年十大科学突破之首14肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点15血管淋巴结肿瘤T细胞动员和激活T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递Anti-CTLA4Anti-CD137Anti-OX40Anti-CD27IL-2IL-12Anti-VEGF过继免疫细胞Anti-P

7、D-L1/PD-1化疗、放疗、小分子靶向疗法肿瘤疫苗IFN-αGM-CSFAnti-CD40TLR拮抗剂ChenDS,MellmanI.Immunity.2013;39(1):1-10.肿瘤免疫治疗方式概况16过继细胞疗法CIK肿瘤浸润淋巴细胞承载肿瘤抗原的DC肿瘤疫苗肿瘤相关抗原抗肿瘤T细胞免疫检查点阻断剂单抗肿瘤单抗非特异性免疫刺激剂胸腺肽α细胞因子干扰素MatsuedaS,GrahamDY.WorldJGastroenterol.2014;20(7):1657-66.肿瘤疫苗17抗肿瘤免疫反应抗原