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时间:2018-10-22
《基于代谢组学的麻黄细辛附子汤治疗流感小鼠的作用机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、基于代谢组学的麻黄细辛附子汤治疗流感小鼠的作用机制研究 [摘要]?研究运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)干预的流感小鼠血清中内源性代谢物的变化,寻找潜在生物标志物及相关的代谢通路,探讨MXF的药效及作用机制。实验选用昆明(KM)小鼠36只,随机分为正常组、流感组、MXF组,使用流感病毒H1N1滴鼻感染,建立流感小鼠模型;MXF组使用药物干预,其他组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续6d,记录小鼠的体重、肛温等药理指标,末次给药24h后收集血清样本,采用HPLC-TOF-MS检测。结果显示,与正常
2、组相比,流感组小鼠体重、肛温均出现不同程度下降,肺指数和死亡率明显升高(P<0.05),MXF组各药理指标出现良好的回调趋势;血清样本采集的原始数据,使用R语言,MPP,SIMCA-P等软件进行处理,发现3组小鼠血清中14种内源性物质发生显著性变化(P<0.05),经MXF干预后代谢物水平均出现不同程度的回调;进一步利用MetPA数据平台分析发现,14种代谢物涉及的通路包括糖代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等。通过对这些差异性代谢物生理功能的分析,并结合测定的宏观药理指标的分析,推测MXF可能从改善糖代
3、谢,调节花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等多途径,发挥其药效作用。 [关键词]代谢组学;流感小鼠模型;麻黄细辛附子汤;潜在生物标志物 [Abstract]ThisstudyaimedtoanalyzetheendogenousmetabolitechangesintheserumofmiceinfectedwithH1N1virusafterinterventionbyMahuang-Xixin-Fuzidecoction(MXF)basedonmetabolomicsmethod,investigate
4、potentialbiomarkersandrelatedmetabolicpathways,andexplorethetherapeuticmechanismofMXFthroughmetabolomicstechnology.Thirty-sixKunming(KM)micewererandomlydividedintothreegroups:normalgroup,modelgroupandMXFgroup.InfluenzavirusH1N1wasusedbynasaldriptoestablishin
5、fluenzamicemodel.ThemiceinMXFgroupwereorallyadministratedwithMXFfor6consecutivedaysafterinoculation,andtheothertwogroupsweregivenwithequalvolumeofsalinesolutioninthesameway.Bodyweight,rectaltemperature,morbidityandmortalitywererecordeddaily.Serumsampleswerec
6、ollected24hoursafterthelastadministrationforHPLC-TOF-MSanalysis.Theresultsshowedthatascomparedwiththenormalgroup,thebodyweightandrectaltemperatureweredecreasedinmodelgroup,andtheirlungindexandmortalityrateweresignificantlyincreased(P [Keywords]metabolomics;
7、micemodelinfectedwithinfluenzavirusA;MahuangXixinFuzidecoction;potentialmetabolicmarkers 代谢组学(metabolomics)是现代系统生物学研究的一个重要方面,于20世纪90年代末期迅速发展起来;主要通过对组群的指标进行分析,对生物体在遗传变异、疾病侵袭、药物干预等内外因素的作用下,其中所包含的内源性小分子代谢物(一般是指相对分子质量小于1000的物质)种类和数目等变化的动态规律以及与生理、病理变化的关联,进行定性定量分
8、析[1-3]。该方法与中医药学的整体观念相结合,为研究中医证候本质以及中药的整体作用机制提供新的思路和方法[4]。 流感是一种呼吸道传染病,流行性强,波及范围极广,据统计每年全球大约有20%的人感染流感,其中2009年爆发的全球性H1N1甲型流感造成全球至少20万人死亡[5]。流感临床症状较重,具有发病急骤的特点,感染流感后会出现畏寒、发热、头痛、全身无力等症状,有时会同时出现咽喉疼
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