基于代谢组学的麻黄细辛附子汤治疗流感小鼠的作用机制研究

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1、基于代谢组学的麻黄细辛附子汤治疗流感小鼠的作用机制研究　　[摘要]?研究运用代谢组学方法，研究麻黄细辛附子汤（MXF）干预的流感小鼠血清中内源性代谢物的变化，寻找潜在生物标志物及相关的代谢通路，探讨MXF的药效及作用机制。实验选用昆明（KM）小鼠36只，随机分为正常组、流感组、MXF组，使用流感病毒H1N1滴鼻感染，建立流感小鼠模型；MXF组使用药物干预，其他组给予等体积的生理盐水，每日1次，连续6d，记录小鼠的体重、肛温等药理指标，末次给药24h后收集血清样本，采用HPLC-TOF-MS检测。结果显示，与正常

2、组相比，流感组小鼠体重、肛温均出现不同程度下降，肺指数和死亡率明显升高（P<0.05），MXF组各药理指标出现良好的回调趋势；血清样本采集的原始数据，使用R语言，MPP，SIMCA-P等软件进行处理，发现3组小鼠血清中14种内源性物质发生显著性变化（P<0.05），经MXF干预后代谢物水平均出现不同程度的回调；进一步利用MetPA数据平台分析发现，14种代谢物涉及的通路包括糖代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等。通过对这些差异性代谢物生理功能的分析，并结合测定的宏观药理指标的分析，推测MXF可能从改善糖代

3、谢，调节花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等多途径，发挥其药效作用。　　[关键词]代谢组学；流感小鼠模型；麻黄细辛附子汤；潜在生物标志物　　[Abstract]ThisstudyaimedtoanalyzetheendogenousmetabolitechangesintheserumofmiceinfectedwithH1N1virusafterinterventionbyMahuang-Xixin-Fuzidecoction（MXF）basedonmetabolomicsmethod，investigate

4、potentialbiomarkersandrelatedmetabolicpathways，andexplorethetherapeuticmechanismofMXFthroughmetabolomicstechnology.Thirty-sixKunming（KM）micewererandomlydividedintothreegroups：normalgroup，modelgroupandMXFgroup.InfluenzavirusH1N1wasusedbynasaldriptoestablishin

5、fluenzamicemodel.ThemiceinMXFgroupwereorallyadministratedwithMXFfor6consecutivedaysafterinoculation，andtheothertwogroupsweregivenwithequalvolumeofsalinesolutioninthesameway.Bodyweight，rectaltemperature，morbidityandmortalitywererecordeddaily.Serumsampleswerec

6、ollected24hoursafterthelastadministrationforHPLC-TOF-MSanalysis.Theresultsshowedthatascomparedwiththenormalgroup，thebodyweightandrectaltemperatureweredecreasedinmodelgroup，andtheirlungindexandmortalityrateweresignificantlyincreased（P　　[Keywords]metabolomics；

7、micemodelinfectedwithinfluenzavirusA；MahuangXixinFuzidecoction；potentialmetabolicmarkers　　代谢组学（metabolomics）是现代系统生物学研究的一个重要方面，于20世纪90年代末期迅速发展起来；主要通过对组群的指标进行分析，对生物体在遗传变异、疾病侵袭、药物干预等内外因素的作用下，其中所包含的内源性小分子代谢物（一般是指相对分子质量小于1000的物质）种类和数目等变化的动态规律以及与生理、病理变化的关联，进行定性定量分

8、析[1-3]。该方法与中医药学的整体观念相结合，为研究中医证候本质以及中药的整体作用机制提供新的思路和方法[4]。　　流感是一种呼吸道传染病，流行性强，波及范围极广，据统计每年全球大约有20%的人感染流感，其中2009年爆发的全球性H1N1甲型流感造成全球至少20万人死亡[5]。流感临床症状较重，具有发病急骤的特点，感染流感后会出现畏寒、发热、头痛、全身无力等症状，有时会同时出现咽喉疼