b―转化生长因子与肝细胞生长因子在肾间质纤维化中的关系

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1、B―转化生长因子与肝细胞生长因子在肾间质纤维化中的关系　　摘要：目的探讨转化生长因子-B（TGF-B）和肝细胞生长因子（HGF）在肾间质纤维化中的关系。方法选择肾活检方法，明确诊断45例肾间质纤维化患者，非肾小管间质患者17例，分为实验组1组，伴随肾小管间质患者28例，分为实验2组。同时，选择同期肾活检非肾间质纤维化患者，病例改变较强肾组织18例，分为对照组。选择免疫组织化学方法，分析转化生长因子-B和肝细胞生长因子在肾组织表达情况。结果在所有实验对象肾组织中，HGF和TGF-B都有表达，在对照组、实验1组与实验2组均逐渐升高，三组之间存在显著性差异（P<0.05）。H

2、GF和TGF-B表达，和肾小管间质指数具有正相关关系，相关系数分别为0.660和0.762，。同时，HGF和TGF-B两者表达量，经过分析，也是一种正相关关系，相关系数0.583。结论针对肾间质纤维化，HGF和TGF-B均有较高表达。随着肾间质纤维化不断发展，在肾组织表达量也逐渐着增加，使得肾小管间质逐渐发展为纤维化，在促进肾脏纤维化中，具有一定协同作用。　　关键词：HGF；TGF-B；肾小球硬化；肾组织　　1资料与方法　　1.1一般资料选择肾活检方法，明确诊断45例肾间质纤维化患者，非肾小管间质患者17例，分为实验组1组，伴随肾小管间质患者28例，分为实验2组。同时，

3、选择同期肾活检非肾间质纤维化患者，病例改变较强肾组织18例，分为对照组。在45例患者中，由3例肾病范围，表现为大量蛋白尿，其他42例属于肾病综合征。在45例患者中，由4例肾活检时，发现有肾衰竭症状，主要为肌酐、血尿素氮比正常值水平明显要高，主要在实验2组中。18例对照组患者，主要为单纯性镜下血尿。　　1.2方法选择免疫组织化学方法，分析转化生长因子-B和碱性成纤维细胞在肾组织表达情况。具体步骤如下：把所选病例肾组织标本存档，2um切片，设置防脱片，在小于60℃环境下过夜。选择梯度酒精脱水，选择二甲苯脱蜡，选择蒸馏水洗脱。在抗原修复之后，滴加TGF-B的克隆抗体，和bFG

4、F克隆抗体。　　显微图像分析：处于显微镜下，实施单盲读片，与DAB染色强度、染色范围，准确判断结果。若DAB显示阳性，在特定区域明确定位，出现对比鲜明棕黄色，属于特异性阳性反应。如果棕黄色愈深，则阳性强度越强。如果没有棕黄色着色，则属于阴性表达。在肾小球、肾小管区域内，选择10个高倍视野监测，通过图像输入和增强，采取二值化处理和分割，获取免疫组织化学指数。　　1.3统计学分析本次研究患者的临床资料与数据全部采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t检验，治疗前后采用？字2检验，P<0.05为差异有明显性，有统计学意义。　　2结果　　所有实验对象肾组织中，

5、HGF和TGF-B都有表达，在对照组、实验1组与实验2组均逐渐升高，三组之间存在显著性差异（P<0.05）。HGF和TGF-B表达，和肾小管间质指数具有正相关关系，相关系数分别为0.660和0.762。同时，HGF和TGF-B两者表达量，经过分析，也是一种正相关关系，相关系数0.583。　　3讨论　　肾间质纤维化，是肾小球部分出现毛细血管非炎症性的硬化性疾病，在确诊为肾间质纤维化后，经过10年病程发展，约有38%患者发展为肾衰竭。进行20年随访，大约15%～77%患者，进入终末期肾衰竭。慢性肾脏病近年在我国的发病率呈逐渐增高的趋势。我国患者肾间质。　　TGF-β作为一种

6、生物学效应较多的细胞因子，如果机体组织发生损伤，则TGF-β极有可能被炎性细胞合成进行释放，例如淋巴、血小板、巨噬细胞或单核细胞。TGF-β如果被释放、活化，进而导致纤维细胞增殖或者分裂，蛋白FN与纤维结合之后，多种细胞基质经过沉积，可产生蛋白多糖或者胶原，利用蛋白酶合成，增加了蛋白酶抑制水平，对细胞外基质降解具有一定抑制作用，可促进损伤修复。然而，TGF-β如果持续表达，或过度表达，会引起脏器、皮肤纤维化。因此，对于肾间质损伤或炎症，或纤维化三者之间，TGF-β具有一定连接作用。　　肝细胞生长因子，是细胞分化、生长的关键性调节因子，可促进血管生成，实现细胞增殖，促进细

7、胞迁移和趋化，具有一定活性作用。对于细胞分化，以及机体发育，肝细胞生长因子发挥重要作用，通过细胞膜表面，和特异性配体进行结合，在细胞内能够产生级联反应，进而发挥生物学效应。HGF在神经外胚层、中胚层，对于细胞来说，具有明显促增殖作用，在组织创伤修复中，会大多数参与，是一种关键性创伤愈合因子，可产生许多生物学作用，对于肾间质纤维细胞和系膜细胞，能够促进增殖。同时，对于足突细胞，能够产生一定破坏作用，使得肾脏疾病逐渐纤维化。因此，对于肾间质纤维化，HGF具有非常重要、实际检测意义。　　在本组实验中，在所有实验对象肾组织中，HGF和TGF-B都