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时间:2018-10-22
《b―转化生长因子与肝细胞生长因子在肾间质纤维化中的关系》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、B―转化生长因子与肝细胞生长因子在肾间质纤维化中的关系 摘要:目的探讨转化生长因子-B(TGF-B)和肝细胞生长因子(HGF)在肾间质纤维化中的关系。方法选择肾活检方法,明确诊断45例肾间质纤维化患者,非肾小管间质患者17例,分为实验组1组,伴随肾小管间质患者28例,分为实验2组。同时,选择同期肾活检非肾间质纤维化患者,病例改变较强肾组织18例,分为对照组。选择免疫组织化学方法,分析转化生长因子-B和肝细胞生长因子在肾组织表达情况。结果在所有实验对象肾组织中,HGF和TGF-B都有表达,在对照组、实验1组与实验2组均逐渐升高,三组之间存在显著性差异(P<0.05)。H
2、GF和TGF-B表达,和肾小管间质指数具有正相关关系,相关系数分别为0.660和0.762,。同时,HGF和TGF-B两者表达量,经过分析,也是一种正相关关系,相关系数0.583。结论针对肾间质纤维化,HGF和TGF-B均有较高表达。随着肾间质纤维化不断发展,在肾组织表达量也逐渐着增加,使得肾小管间质逐渐发展为纤维化,在促进肾脏纤维化中,具有一定协同作用。 关键词:HGF;TGF-B;肾小球硬化;肾组织 1资料与方法 1.1一般资料选择肾活检方法,明确诊断45例肾间质纤维化患者,非肾小管间质患者17例,分为实验组1组,伴随肾小管间质患者28例,分为实验2组。同时,
3、选择同期肾活检非肾间质纤维化患者,病例改变较强肾组织18例,分为对照组。在45例患者中,由3例肾病范围,表现为大量蛋白尿,其他42例属于肾病综合征。在45例患者中,由4例肾活检时,发现有肾衰竭症状,主要为肌酐、血尿素氮比正常值水平明显要高,主要在实验2组中。18例对照组患者,主要为单纯性镜下血尿。 1.2方法选择免疫组织化学方法,分析转化生长因子-B和碱性成纤维细胞在肾组织表达情况。具体步骤如下:把所选病例肾组织标本存档,2um切片,设置防脱片,在小于60℃环境下过夜。选择梯度酒精脱水,选择二甲苯脱蜡,选择蒸馏水洗脱。在抗原修复之后,滴加TGF-B的克隆抗体,和bFG
4、F克隆抗体。 显微图像分析:处于显微镜下,实施单盲读片,与DAB染色强度、染色范围,准确判断结果。若DAB显示阳性,在特定区域明确定位,出现对比鲜明棕黄色,属于特异性阳性反应。如果棕黄色愈深,则阳性强度越强。如果没有棕黄色着色,则属于阴性表达。在肾小球、肾小管区域内,选择10个高倍视野监测,通过图像输入和增强,采取二值化处理和分割,获取免疫组织化学指数。 1.3统计学分析本次研究患者的临床资料与数据全部采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析,计量资料采用t检验,治疗前后采用?字2检验,P<0.05为差异有明显性,有统计学意义。 2结果 所有实验对象肾组织中,
5、HGF和TGF-B都有表达,在对照组、实验1组与实验2组均逐渐升高,三组之间存在显著性差异(P<0.05)。HGF和TGF-B表达,和肾小管间质指数具有正相关关系,相关系数分别为0.660和0.762。同时,HGF和TGF-B两者表达量,经过分析,也是一种正相关关系,相关系数0.583。 3讨论 肾间质纤维化,是肾小球部分出现毛细血管非炎症性的硬化性疾病,在确诊为肾间质纤维化后,经过10年病程发展,约有38%患者发展为肾衰竭。进行20年随访,大约15%~77%患者,进入终末期肾衰竭。慢性肾脏病近年在我国的发病率呈逐渐增高的趋势。我国患者肾间质。 TGF-β作为一种
6、生物学效应较多的细胞因子,如果机体组织发生损伤,则TGF-β极有可能被炎性细胞合成进行释放,例如淋巴、血小板、巨噬细胞或单核细胞。TGF-β如果被释放、活化,进而导致纤维细胞增殖或者分裂,蛋白FN与纤维结合之后,多种细胞基质经过沉积,可产生蛋白多糖或者胶原,利用蛋白酶合成,增加了蛋白酶抑制水平,对细胞外基质降解具有一定抑制作用,可促进损伤修复。然而,TGF-β如果持续表达,或过度表达,会引起脏器、皮肤纤维化。因此,对于肾间质损伤或炎症,或纤维化三者之间,TGF-β具有一定连接作用。 肝细胞生长因子,是细胞分化、生长的关键性调节因子,可促进血管生成,实现细胞增殖,促进细
7、胞迁移和趋化,具有一定活性作用。对于细胞分化,以及机体发育,肝细胞生长因子发挥重要作用,通过细胞膜表面,和特异性配体进行结合,在细胞内能够产生级联反应,进而发挥生物学效应。HGF在神经外胚层、中胚层,对于细胞来说,具有明显促增殖作用,在组织创伤修复中,会大多数参与,是一种关键性创伤愈合因子,可产生许多生物学作用,对于肾间质纤维细胞和系膜细胞,能够促进增殖。同时,对于足突细胞,能够产生一定破坏作用,使得肾脏疾病逐渐纤维化。因此,对于肾间质纤维化,HGF具有非常重要、实际检测意义。 在本组实验中,在所有实验对象肾组织中,HGF和TGF-B都
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