质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（ⅱ）：颗粒关键质量属性辨识

《质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（ⅱ）：颗粒关键质量属性辨识》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅱ）：颗粒关键质量属性辨识　　[摘要]质量源于设计（QbD）强调“以终为始”，即首先对目标产品质量进行透彻理解，进而指导药品工艺开发和生产质量控制的全过程。该文以银杏叶片颗粒中间体为对象，以片剂抗张强度要求为目标，建立了颗粒物理关键质量属性（CQAs）辨识及其限度范围制定的方法。首先采用正交偏最小二乘法（OPLS）建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联模型，以变量投影重要性（VIP）筛选颗粒潜在关键质量属性（pCQAs）。按照VIP由小到大逐一删减

2、OPLS模型中的pCQAs变量，发现模型校正和预测性能无降低趋势，结合pCQAs共线性和易测性，确定颗粒中值粒径（D50）和松装密度（Da）为关键质量属性。采用多元线性回归模型建立D50和Da与片剂抗张强度的关系模型，基于模型开发颗粒关键质量属性设计空间。由设计空间确定颗粒CQAs目标控制区域为170μm

3、湿法制粒　　[Abstract]Qualitybydesign（QbD）highlightstheconceptof"beginwiththeend"，whichmeanstothoroughlyunderstandthetargetproductqualityfirst，andthenguidepharmaceuticalprocessdevelopmentandqualitycontrolthroughoutthewholemanufacturingprocessInthispaper，the

4、Ginkgobilobagranulesintermediatesweretakenastheresearchobject，andtherequirementsofthetensilestrengthoftabletsweretreatedasthegoalstoestablishthemethodsforidentificationofgranules′criticalqualityattributes（CQAs）andestablishmentofCQAs′limitsFirstly，theo

5、rthogonalpartialleastsquare（OPLS）modelwasadoptedtobuildtherelationshipbetweenthemicromeriticpropertiesof29batchesofgranulesandthetensilestrengthofginkgoleaftablets，andtherebythepotentialcriticalqualityattributes（pCQAs）werescreenedbyvariableimportancei

6、ntheprojection（VIP）indexesThen，aseriesofOPLSmodelswererebuiltbyreducingpCQAsvariablesonebyoneinviewoftheruleofVIPvaluesfromlowtohighinsequenceThemodelperformanceresultsdemonstratedthatcalibrationandpredictiveperformanceofthemodelhadnodecreasingtrendaf

7、tervariablesreductionInconsiderationoftheresultsfromvariablesselectionaswellasthecollinearitytestandtestabilityofthepCQAs，themedianparticlesize（D50）andthebulkdensity（Da）wereidentifiedascriticalqualityattributes（CQAs）ThedesignspaceofCQAswasdevelopedbas

8、edonamultiplelinearregressionmodelestablishedbetweentheCQAs（D50andDa）andthetensilestrengthThecontrolconstraintsoftheCQAsweredeterminedas170μm