小檗碱治疗糖尿病肾病的研究进展

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1、小檗碱治疗糖尿病肾病的研究进展　　[摘要]糖尿病肾病是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症，是导致终末期肾病的重要原因。糖尿病可通过多种途径损害肾脏，包括肾脏血管、肾小球、肾小管、肾间质均可受累。因此，糖尿病肾病的治疗必须采取综合的治疗过程，选择合适的药物在糖尿病肾病治疗中具有重要意义。小檗碱对糖尿病肾病的治疗具有显著疗效，而其机制与小檗碱降血糖、改善肾脏血流动力学、降血脂、抗炎等作用有关。　　[关键词]糖尿病肾病；小檗碱　　[Abstract]Diabetickidneydisease（DKD）isachroni

2、crenalmicrovascularcomplicationassociatedwithabnormalglucosemetabolism，whichisanimportantcauseofendstagerenaldisease.Diabetescandamagethekidneythroughmanyways，includingrenalvascular，glomerular，tubular，andrenalinterstitialdamages.Therefore，acomprehensivetreatmen

3、tprocessmustbetakenforthetreatmentofDKD，andtheselectionofappropriatedrugshasimportantsignificanceinthetreatmentofDKD.BerberinehassignificantcurativeeffectinthetreatmentofDKD，andthemechanismisrelatedtothereductionofbloodsugar，improvementofrenalhemodynamicsabnorm

4、ality，regulationofbloodlipidprofileandtheattenuationofsystemicandlocalinflammation.　　[Keywords]diabetickidneydisease；berberine　　糖尿病肾病（diabetickidneydisease，DKD）主要表现为糖尿病性肾小球硬化，是糖尿病重要的慢性微血管并发症，是终末期肾病的主要原因之一。研究表明，中国糖尿病患者已超过9200万人，并有1.48亿处于糖尿病前期，而其中大约有1/3糖尿病患者会并发糖尿

5、病肾病[1-2]。研究表明，DKD的形成与血脂异常，高血糖，血流动力学改变，氧化应激（oxidativestress，OS），炎症反应及遗传易感性有关，导致肾脏细胞外基质累积，肾小球肥大，肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane，GBM）增厚和肾小球硬化的病理特点[3]，并随着时间迁延，最终引起终末期肾病。小檗碱（berberine，BBR）属异喹啉生物碱，是中药黄连、黄柏的主要有效成分，因其良好的降糖、降脂、抗氧化并减轻炎症的药理作用在DKD的治疗中疗效显著[4]。近年?碛泄?BBR作用于

6、糖尿病及DKD的综述多集中在临床研究、动物实验、药理学研究、机制研究，并没有结合最新的DKD发病的分子机制，该文旨在回顾DKD最新的发病机制及BBR应用于DKD的治疗特点，进一步阐明小檗碱治疗DKD可能的机制。　　1DKD与高血糖　　目前，有多项研究表明，高血糖与糖尿病并发症有密切关系，长期的高血糖是导致肾组织损伤及肾功能损害的最重要因素，从而引起DKD。DKD以进行性肾功能衰竭为特征，肾小球系膜细胞（glomerularmesangialcells，GMC）增殖和细胞外基质（extracellularmatrix，

7、ECM）蛋白在肾小球的沉积增加，导致系膜细胞增生，进而ECM积聚，系膜细胞肥大，最终形成肾小球硬化和萎缩[4]。长期的高血糖激活多元醇代谢通路的醛糖还原酶（aldosereductase，AR），引起多元醇信号通路的活化，活化的AR进一步造成肾小球细胞内山梨醇堆积，长期的高渗状态导致细胞结构的破坏，从而降低了Na+-K+-ATP酶活性，并使ECM在肾小球堆积，进而影响肾脏的生理功能，如肾小管重吸收，并导致肾脏纤维化[5]。　　DKD的肾损伤与OS有关。OS是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎症浸

8、润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。多元醇通路可以增强机体OS作用，干扰细胞内正常代谢[6]。长期的高血糖引起OS，而OS一方面使血管紧张素Ⅱ分泌增加，肾小球受压，肾小球滤过率增加，形成蛋白尿并导致GBM增厚，加速DKD的进展[7]。另一方面，OS激活细胞内信号通路，例如JNK和PKC通路，并激活转录因子如NF-κB和AP-1，加速了EC