在胃癌腹膜转移中igfbp

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1、在胃癌腹膜转移中IGFBP：何涛赵紫罡张明鸣伍晓汀【摘要】目的：探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）在胃癌腹膜转移组织中的表达。方法：对35例外科切除胃癌标本的正常黏膜、肿瘤原发灶和腹膜转移灶进行IGFBP-2蛋白的免疫组化染色，并用计算机图像分析软件测定其积分光密度。结果：肿瘤原发灶中IGFBP-2蛋白表达水平比正常黏膜明显增高(P＜0.05)，腹膜转移灶中IGFBP-2蛋白表达较原发灶显著下调(P＜0.05)；正常黏膜与腹膜转移灶中IGFBP-2蛋白表达水平之间差异无统计学意义(P＞0

2、.05)。结论：IGFBP-2蛋白表达水平与胃癌细胞的生长呈正相关，而与腹膜转移程度呈负相关。【关键词】IGFBP-2；胃癌；腹膜转移；免疫组化　　AbstractObjective：TostudytheexpressionofIGFBP-2proteiningastriccancerperitonealmetastasistissues.Methods：TheimmunohistochemicalexpressionofIGFBP-2proteineasuredbyimageanalysisin35

3、surgicallyresectedspecimensofgastriccancer(includenormalmucosa,primarytumorsandperitonealmetastases).Results：TheexpressionofIGFBP-2proteiningastricprimarytumortissuesalmucosa(P＜0.05).Thesignificantlydoetastases,paredarytumors(P＜0.05).Nostatisticaldiffer

4、encealmucosaandtheexpressionofIGFBP-2ingastriccarcinomaperitonealmetastases(P＞0.05).Conclusion：TheexpressionofIGFBP-2proteinetastasisofgastriccancer.　　Keyetastasis;Immunohistochemistry　　作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，胃癌的预后目前仍不理想。胃癌的腹膜转移是造成患者预后差的主要原因，约60%的晚期胃癌患者死于这种转移

5、方式。对胃癌与腹膜转移病因的研究将有助于加深我们对胃癌生物学行为的认识。胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)基因在所有的胃癌细胞株均有表达，而IGFBP其它亚型仅在部分胃癌细胞株中表达，提示IGFBP-2在胃癌的发生机制中起着独特的作用［1］。Hippo等［2］对高度倾向于腹膜转移胃癌细胞株OCUM-2MD3的研究发现，该细胞株的IGFBP-2基因表达明显下调，说明IGFBP-2可能与胃癌的腹膜转移具有极大的相关性。目前关于IGFBP-2与胃癌关系的研究报道较少，具体机理尚未阐明。本实验采用了

6、免疫组化技术检测了35例胃癌发生腹膜转移患者的正常黏膜、原发灶、腹膜转移灶标本中IGFBP-2蛋白的表达，以期找出IGFBP-2在胃癌生长和腹膜转移中的作用规律，为胃癌的临床诊治提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1标本采集于2003年11月至2004年5月间从华西医院普外科病房入院患者手术中采集新鲜胃癌标本35例。每例包括距癌边缘5cm以上的正常黏膜、原发灶、腹膜转移灶标本。病例为随机收集,凡术中诊断胃癌腹膜转移者均可纳入，其中男女之比为3∶1,年龄30～78岁，平均年龄52岁。标本用4%甲醛固定

7、，常规石蜡包埋备用。同时切取部分标本行病理切片HE染色以确定胃癌的组织学分型，并证实正常黏膜无癌累及，腹膜转移灶为癌累及结节，以保证所取标本合格。　　1.2免疫组化染色所有标本行4μｍ厚连续切片,免疫组化采用SP法。羊抗人IGFBP-2(C-18)由SantaCruzBiotech公司提供，工作浓度为1∶1000。SP-9003试剂盒购于中山生物技术公司。IGFBP-2蛋白染色主要出现在胞浆内，肿瘤细胞胞浆内出现棕黄色颗粒即为阳性，反之为阴性。根据着色深浅、结合着色细胞数目初步判断阳性程度。　　1.3

8、图像分析和统计方法每张切片均取5个高倍视野摄片，采用美国Image-ProPlus专业图像分析软件对IGFBP-2蛋白染色阳性的正常黏膜、原发灶、腹膜转移灶分别进行积分光密度测量，以均数±标准差表示。应用SPSS10.0软件包进行方差分析，以P＜0.05认为差异有统计学意义。　　图1正常黏膜(IHC,×200)（略）　　图2原发灶(IHC,×200)（略）　　图3腹膜转移灶(IHC,×200)（略）　　表1正常黏膜组、原发灶组和腹膜转移灶组IGFBP-2