椎间盘退变基因治疗进展 current advances in gene therapy课件

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1、椎间盘退变基因治疗进展CurrentAdvancesinGeneTherapyforDiscDegeneration胡有谷陈伯华刘勇马学晓青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东省创伤骨科研究所引言腰椎间盘退变为腰背痛重要原因腰椎间盘退变始于18-20岁，随年龄增加而加重腰椎间盘退变疾病椎间盘源性腰痛腰椎间盘突出症腰椎间盘狭窄症腰椎滑脱腰椎侧凸……引言VitD多形核细胞受体基因IX型胶原等位基因MMP-3基因聚集蛋白多糖基因24新基因聚集蛋白多糖基因ECM生物化学生物力学II型胶原聚集蛋白多糖细胞功能减退细

2、胞凋亡VidemanT,etal.Mostofthe28studiedcandidategeneswereassociatedwiththedegenerativeMRIfindingsintheintervertevraldiscs.ISSLS.Bergen,Norway(2006):21腰椎间盘退变的因素基因学细胞学椎间盘退变的生物学治疗基因治疗细胞治疗组织工程基因治疗概念基因治疗将缺陷性或缺失性RNA和DNA，改变其蛋白质的表达治疗疾病基因治疗原理外源性基因RNA或DNA转染至靶细胞引起外源基因表

3、达加强对靶细胞中降低或缺乏的有利的蛋白质合成恢复靶细胞的正常功能和形态，,NIH2000年初，300个项目，3500例临床I期基因治疗疾病的基因治疗癌症的基因治疗神经系统疾病的基因治疗Alzheimer’sdiseaseParkinson’sdisease血管疾病的基因治疗内分泌疾病的基因治疗特殊感觉器官障碍的基因治疗……骨科疾病基因治疗1993年类风湿性关节炎回体基因治疗体内基因治疗质粒DNA反义脱氧寡核苷酸RoesslerB,,etal.Adenovirus-mediatedgenetransfer

4、torabbitsynoviuminvivo.JClinInvest1993;92:1085ChemajovskyY,etal.Genetherapyforrheumatoidarthritis.Drugs&Aging1998;12:29-411996年骨折骨不连BMP-4质粒和甲状旁腺激素质粒DNA片段双质粒基因活化基质（geneactivatedmatrix，GAM）填充骨缺损新骨形成FangJ,etal.Stimulationofnewboneformationbydirecttransferof

5、osteogenicplasmidgenes.ProcNatlAcadSci1996,93:57531997年成骨不全Marini和Gerber脂质微胶(lipidoligomicelle)将脱氧寡核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODN)转入OI患者的培养细胞，靶向突变的mRNA有50%受到抑制MariniJC.,GerberNL_OsteogenesisimperfectaRehabilitationandprospectsofgenetherapy.JAMA1997,277:74

6、6骨科疾病基因治疗椎间盘退变基因治疗1992年Lettice等狗退变椎间盘注入EGF和FGF1997年日本Nishida等腺病毒介导hTGF-β1cDNA转染体内椎间盘髓核细胞1997年Wehling等逆转录病毒介导IL-IracDNA转染体外培育的牛椎间盘软骨终板的软骨细胞1999年至今山东省创伤骨科研究所开展椎间盘退变基因治疗WehlingPetal.Transferofgenestochondrocyticcellsofthelurnbarspine.Proposalforatreatmentst

7、rategyofspinaldisordersbylocalgenetherapy.spine1997,22:1092NishidaKetal.Adenovirusmediatedgenetransfertonucleuspulposuscells.Tmpicationsforthetreatmentofintervertebraldiscdegeneration.Spine1998,23:2437基因治疗慨念基因治疗实验研究程序靶细胞的确定目的基因的选择载体的选择基因的表达转基因后生物学效应的验证椎间

8、盘退变基因治疗进展目的基因应用趋向病毒类载体应用进展基因表达调控椎间盘退变动物模型建立和观察基因治疗的安全性椎间盘退变基因治疗进展—目的基因应用趋向细胞因子分类抗分解代谢细胞因子基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）白细胞介素-l(IL-I)受体拮抗剂促细胞分裂素胰岛素生长因子(IGF-1)生长分化因子-5(GDF-5)血管内皮生长因子(VEGF)结缔组织生长因子(CTGF)骨诱导形成素转化生长因子(TGF-β家族)骨形态发生蛋白(BMP家族)