ns-398对人胃癌细胞系sgc-7901增殖、凋亡和cox-2表达的影响

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1、TheeffectofNS-398ongrowth、apoptosisandexpressionofCOX-2ofhumangastriccancerSGC-7901cellAbstractObjective：ToinvestigateTheeffectofcyclooxygenase-2InhibitorNS-398onproliferation,apoptosisandcox-2expressionofhumangastriccancerSGC-7901cell,andexploreitspossiblemechanism.

2、Methods：methylthiazoltetrazolium(MTT)methodwasusedtodetectantiproliferativeratioofNS-398onhumangastriccancerSGC-7901cell;ImmunocytochemicaldetectionofgastriccancercellsCOX-2proteinexpression;immunosorbentassay(ELISA)methodwasusedtodetectthereleaselevelsofPGE2ofNS-398

3、onhumangastriccancerSGC-7901cell;flowcytometrytoanalyzethegastriccancercellapoptosis.Results：NS-398inhibitedtheproliferationofSGC-7901cellsinatime-andconcentration-dependentmanner(P<0.05).TheexpressionofCOX-2significantlydecreasedaftertheadministrationofNS-398(P<0.05

4、).NS-398significantlyinhibitedthereleaseofPGE2inSGC-7901cellsinadose-dependentmanner(P<0.05).TheapoptosisofSGC-7901cellsincreasedaftertheadministrationofNS-398for48hours,andtheapoptosisincreasedmoreandmorewiththeconcentrationofNS-398(P<0.05).Conclusion：NS398caninhibi

5、tproliferationofhumangastriccancerSGC-7901cellandinduceitsapoptosisinvitro，whichmaycontributedtotheCOX-2dependentpathway.Keywords:NS-398;gastriccancercellSGC-7901;proliferationandapoptosis;COX-2;PGE27万方数据引言胃癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，尤其是在东亚和东南亚，包括中国在内[1]。每年我国因胃癌死亡的人数占各种恶性肿瘤之

6、首，传统手术及术后化疗对进展期胃癌仍不理想，恶性肿瘤的发生发展是通过多条信号通路的过度活化实现的，这些信号通路之间彼此形成复杂的网络。从分子病理学分析的角度来看，胃癌的发生是多基因突变累积所致，是一个有复杂的因素、复杂的步骤，长期演变的复杂过程。胃癌的发生、发展、转归与其他大多数实体肿瘤一样需要多靶点多环节调控，目前大部分靶向治疗药物一般仅能针对一个靶点发挥效应，而细胞中信号传导机构又是一个复合的、多因素交叉的网络体系，因此多靶点分子靶向药物将是肿瘤分子靶向治疗的一个发展趋势。近年来，随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，针对肿瘤

7、细胞增殖、凋亡、细胞周期等逐渐成为抗肿瘤治疗的重点和热点。近年来研究表明，COX-2存在表达于多种肿瘤组织中，而在正常组织几乎检测不到，它可能在这些组织癌变过程中发挥重要的作用，有望成为胃癌靶向治疗的一个热点。COX是花生四烯酸代谢的关键限速酶,目前已发现至少有两种亚型:COX-1和COX-2。COX-1在大多数正常组织中均有表达，在胃肠道中具有保护胃粘膜的作用，促使生理性PGs的合成，以维护自身稳定和调节正常组织细胞的生理功能。而COX-2是一种诱导性酶，在正常组织中不表达或极少表达，只有在细胞因子、肿瘤促进剂、癌基因等刺激下

8、才能在细胞内迅速产生，而选择性COX-2抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长[2]。研究表明COX-2的高表达具有多种抗细胞凋亡途径，其中联系最为密切的有Bcl-2抗凋亡基因，在肿瘤细胞中COX-2活性提高可上调凋亡抑制基因Bcl-2的表达，降低介导凋亡的转化生长因子TG