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时间:2018-10-17
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1、细菌耐药监测的方法和意义倪语星教授、博导瑞金医院院感办主任临床微生物科主任一、细菌耐药监测的方法常规药敏试验特殊耐药机制的检测耐药流行病学分析抗生素敏感性试验概述目的检测细菌的敏感性,指导临床用药?检测细菌的耐药性,预测临床结果?AST目的检出细菌对抗生素的耐药性,预测临床治疗结果预测不是指体外测得的数据,强调对数据的解释临床不是指体外AST的结果,强调病人用药后的疗效治疗结果用成功或失败衡量,强调实验室与临床的统一实验室临床评价S成功正确的预测R失败正确的预测S(FS?)失败错误的预测ASTAST体外R≈体内R,对R的结果可以
2、相信体外S≠体内S,对S的结果应持怀疑态度定义:AST是一个检测细菌耐药性的体外抑菌试验(ART)重要性如果没有细菌耐药性检测治疗过度:用药不当,过度使用高档抗生素治疗错误:用药错误,危重患者丧失抢救时机增加不必要的副作用增加不必要的费用增加细菌的耐药性降低医疗服务的质量AST方法(1)手工试验1.纸片扩散法(S,I,R)2.稀释法(MIC)3.Etest(MIC)(2)自动仪器Vitek,Microscan,Phoenix(3)分子试验PCR直接检测mecA基因(4)酶试验Nitrocefin、ESBL检测AST结果的解释和报
3、告RISMIC时间依赖性:β-内酰胺类,缩短投药间隔(timeaboveMIC%)=血药浓度高于MIC90的维持时间(h)/给药间隔时间(h)time>MIC=40~50%good60~70%verygood浓度依赖性:氨基糖苷类,日剂量1次应用时间与浓度依赖抗生素的区分特点与分类代表药物建议投药方法时间依赖性β-内酰胺类缩短投药间隔,(杀菌作用与血药浓度青霉素类、第1、2、3代尽量延长血药浓度关系不大,无PAE或很短)头孢菌素类和氨曲南超过MIC的时间浓度依赖性氨基糖苷类提高血药浓度,(杀菌作用与血药峰浓度喹诺酮类延长投药间隔
4、时间有关系,有较好PAE)介于二者之间碳青霉烯类,第4代头孢介于二者之间(杀菌作用非浓度依赖,菌素,大环内酯类,有一定PAE)林可霉素,万古霉素AST结果的解释和报告(续)三要素药物、机体、病原菌相关性体外和体内,抑菌和杀菌,单独和联合预测性耐药表型(个体)→耐药机制→耐药表型(同类)(预测药物)(同类药物)重点监测的耐药菌株:MRS,PRP,VRE,ESBL发出有选择、有解释的报告,与医师直接对话AST耐药性统计和分析WHONET建立本院、本地区和本国的细菌耐药性监测数据库和网络AST小结药敏试验ASTART,用体外试验预测
5、体内结果未经解释、就事论事的报告经过解释、全面的报告表型的检测耐药机制的检测、耐药流行病学分析临床用药MedicalchoiceBacteriologicalchoice(一)常规药敏试验(二)特殊耐药机制的检测主要-内酰胺酶的筛选方法1、ESBLs抑制剂增强的纸片扩散法头孢噻肟头孢噻肟/克拉维酸头孢他啶头孢他啶/克拉维酸2、Plasmid-mediatedAmpCIssuesLaboratoryTestingDetectionFalsesusceptibilityInfectionControlNotlaborator
6、ybasedAmpCDiskTestLawnculture:E.coliATCC25922Testisolateondisk3、碳青霉烯类酶金属酶:几乎能水解所有-内酰胺抗生素对氨曲南水解能力弱能被EDTA、巯基丙酸抑制S.maltophiliaImipenemImipenem+EDTA四类酶的初步区别CLAVCLOXEDTA广谱、超广谱酶++――耐抑制剂广谱酶―――AmpC酶-++―金属酶――++革兰阳性球菌的耐药机制1、MRS定义:耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西叮且多重耐药的葡萄球菌(MRS)包括:MRSA、MRSCNSta
7、phylococcus-OxacillinMIC(µg/ml):SuscIntResS.aureus2-4CoNS0.25-0.5DD(mm):ResIntSuscS.aureus1011-1213CoNS17-18M100-S14(M2,M7);Table2C报告MRS(包括MRSA和凝固酶阴性的葡萄球菌)无论其体外试验的结果敏感与否,应报告对所有的β-内酰胺类抗生素耐药,包括头孢菌素和亚胺配南,因为大多数MRS感染者临床上对上述抗生素没有反应。ReportingOxacillinMICResultsforCo
8、agulase-NegativeStaphylococci**Fortestingnon-S.epidermidisfromsterilesitesReportingOxacillinDiskDiffusionResultsforCoagulase-Negati
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