毁损海洛因依赖大鼠伏隔核对戒断症状及血浆β

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1、毁损海洛因依赖大鼠伏隔核对戒断症状及血浆β【摘要】目的观察毁损海洛因依赖大鼠伏隔核(NAc)对戒断症状及血浆β-内啡肽（β-EP）的影响。方法①海洛因依赖组（实验组）按逐日递增原则皮下注射海洛因建立海洛因依赖模型，首日每次剂量3mg/kg，雌雄不拘，每日2次，连续9天皮下注射海洛因；对照组注射等量生理盐水。②毁损NAc：毁损电极插入NAc，通直流电进行毁损。实验组大鼠20只，分为实验Ⅰ组（海洛因依赖组）和实验Ⅱ组（依赖后行NAc毁损），每组10只；对照组大鼠20只分为对照Ⅰ组（NAc未毁损组），对照Ⅱ

2、组（NAc毁损组），每组10只。比较实验Ⅰ组和实验Ⅱ组戒断症状的变化；③β-EP检测：实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组大鼠取躯干血置入抗凝试管中，混匀离心，放射免疫法测定4组大鼠血浆β-EP水平,比较各组大鼠血浆β-EP水平的变化。结果①戒断症状：毁损大鼠NAc后，除湿抖症状外，其他戒断症状均较毁损前减轻（P<0.01）；②血浆β-EP：与对照Ⅰ组比较，实验Ⅰ组血浆β-EP水平下降，对照Ⅱ组血浆β-EP水平上升（P均<0.05）；实验Ⅱ组血浆β-EP水平上升，与实验Ⅰ组比较差异有显著

3、性（P<0.05）。结论毁损NAc后，海洛因依赖大鼠的戒断症状减轻;NAc参与β-EP水平的调节。【关键词】海洛因依赖伏隔核β-内啡肽Abstract:ObjectiveToobservethechangesinaβ-EPafterablatingtheNAcinheroin-dependentrats.MethodsSDratsadeaddictsbystartingg/kghypobidandincreasingthedosageeverydayforatotalof9days,esofNS

4、.ElectricablationoftheNAcnucleusedintestⅡandcontrolⅡgroups.Theplesinethelevelofβ-EPforparisonbetarkedｉｎ　ｔｅｓｔⅡ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｔｅｓｔⅠ　ｇｒｏｕｐ（ａｆｔｅｒ　ＮＡｃ　ａｂｌａｔｉｏｎ，　P<0.05）.Thelevelofβ－ＥＰｉｎbloodplasmabens；β-EP大量研究资料表明，中脑边缘多巴胺系统是一切药物成瘾的心理依赖基础［1］。中脑边缘多巴胺系统包括多巴胺

5、(dopamine,DA)神经元集中的中脑腹侧背盖区（ventraltegmentalarea,VTA）及其主要投射区伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)和额叶皮质(prefrontalcontex,PFC)等边缘前脑区域。NAc是产生奖赏效应的关键核团,在阿片类药物依赖形成机制中起着重要作用。然而，有关NAc毁损后戒断症状报道甚少，尤其海洛因依赖后毁损大鼠NAc对戒断症状及血浆β-内啡肽（β-EP）的影响研究尚未见报道。本实验采用毁损电极通直流电毁损海洛因依赖大鼠NAc，观察毁损海洛因

6、依赖大鼠NAc对戒断症状及血浆β-EP的影响，探讨海洛因成瘾机制，为戒毒治疗提供一些参考。1材料和方法1.1动物和分组健康SD大鼠40只，雌雄不拘，体重180～220g，由贵阳医学院实验动物中心提供〔批号：SCXK（黔）2003-0001〕。取海洛因依赖模型建立成功后的大鼠20只作为实验组，用于戒断实验。其中实验Ⅰ组10只（海洛因依赖未毁损NAc），实验Ⅱ组10只（海洛因依赖毁损NAc）。正常对照组20只。对照Ⅰ组10只（未毁损NAc）；对照Ⅱ组10只（毁损NAc），与实验组共同用于β-EP的检测。各

7、组大鼠分笼饲养，自由饮水、进食。海洛因由贵州省公安厅提供。1.2实验方法1.2.1海洛因依赖大鼠模型的建立根据文献［2］建立海洛因依赖模型。按逐日递增原则,首日每次剂量3mg/kg，2次/d（上午9：00，下午4：00）,连续皮下注射9天（第9天每次剂量达27mg/kg）。对照组按同样方法注射等量生理盐水。第10天用5mg/kg纳洛酮腹腔注射，诱发戒断症状并与已建立的海洛因依赖大鼠模型戒断标准比较，确定模型是否建立成功，取依赖模型成功后的大鼠进行实验。戒断症状包括湿狗样抖、扭体、伸展、理毛、齿颤、吞咽

8、、直立,记录它们的次数。以上症状观察30min，并根据文献［2］进行评分，确定海洛因依赖模型的建立。成瘾后大鼠从第10日起，每天注射1次维持剂量的海洛因(27mg/kg)。对照组按同样方法注射等量生理盐水。1.2.2毁损NAc给药后的第12天，将实验Ⅱ组大鼠用25%氨基甲酸乙酯和0.5%α-氯醛糖混合液(25%氨基甲酸乙酯0.2ml/100g+0.5%α-氯醛糖1ml/100g)经腹腔注射麻醉后,固定在DGY-79A型脑立体定位仪上。毁损使用自制的毁损电