p-gp(p-糖蛋白药物相互作用)

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1、施楠楠心血管药物中P-gp介导的DDI--地高辛专题内容P-gp的概念、分布、作用P-gp的底物药物与抑制药物地高辛及胺碘酮DDI总结4123不同药物通过p-gp对地高辛的影响5小结P-糖蛋白的概念PolymorphismsinHumanMDR1(P-glycoprotein):RecentAdvancesandClinicalRelevanceClinicalPharmacology&Therapeutics75,13-33(January2004)P-糖蛋白是最先在肿瘤细胞发现的,由多药抗药基因(MDR)表达的一种ATP

2、依赖性载体蛋白。是以140Kda的前体蛋白经糖基化后形成的分子量为170Kda的糖蛋白以表达在细胞的浆膜上。P-糖蛋白的分布P-蛋白在正常人体组织广泛分布。在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮质和胰腺细胞上均有表达。另外,在血液-组织屏障的毛细血管内皮细胞、怀孕子宫内膜和胎盘、血脑屏障的毛细血管内皮细胞也有P-糖蛋白的表达。PolymorphismsinHumanMDR1(P-glycoprotein):RecentAdvancesandClinicalRelevanceClinicalPharmacol

3、ogy&Therapeutics75,13-33(January2004)P-gptissuedistribution.EffluxactivityassociatedwithP-gpwouldreduceintestinaldrugabsorptionwhileenhancingdrugeliminationthroughtheliverandkidney.Atbarriersitessuchastheblood-brainbarrier,testes,orplacenta,P-gpwouldlimittissueexpo

4、suretopotentiallytoxicP-gpsubstratecompounds.人体各部位P-糖蛋白的作用胃肠道、肝脏胃肠道P-gp降低底物吸收、降低生物利用度肠道、肝脏P-gp增加药物的非肾清除、增加随粪排泄量肾脏、肾上腺各屏障肾小管上皮细胞的p-gp增加肾清除肾上腺的p-gp对一些激素有促进作用、且受一些外源性物质影响各屏障上的P-gp可使药物的Vd减少YuDk.ThecontributionofP-glycoproteintopharmacokineticdrug-druginteractions.JClin

5、Pharmacol.1999:39;203-1211P-gp转运特性P-gp转运药物是高耗能过程且呈现饱和性。随着底物药物血药浓度的增大,P-gp对药物转运的耗能也增加,有些P-gp底物超过一定剂量后,生物利用度突然增大,清除率降低。P-gp介导相互作用某些底物联用会对P-糖蛋白的转运作用产生竞争性抑制底物与P-糖蛋白抑制剂联用时前者AUC值增大,清除率下降，而与其增强剂联用时情况则相反。P-糖蛋白相关的肿瘤多耐药机制8刘治军等。药物不良反应杂志，2006，8（1）：33-3810利福平对地高辛的影响JClinInvest.

6、1999,104(2)147-153口服和静脉应用地高辛及联合利福平时地高辛的药时曲线Afteradministrationofrifampin,AUCoforaldigoxinwassignificantlydecreased(P<0.05).Maximalplasmalevelswerereducedby58%(P<0.01),andTmaxincreasedfrom42to52minutes(P<0.05).Oralbioavailability(F)ofdigoxindecreasedby30.1%duringrif

7、ampintherapy(P<0.05).Asmaller,althoughstillsignificant,change(P<0.05)wasnotedforthedecreaseofplasmaAUCafterintravenousadministration,withdigoxin’ssystemicclearanceincreasingby21%(P<0.05).Renalclearanceofdigoxinandcreatinineclearancewerenotalteredbyrifampin.Cumulati

8、veurinaryexcretionoforallyandintravenouslyadministereddigoxinwasloweredby31%and17%,respectively,duringrifampincoadministration.Nosignificantdiffe