临床血脂学与动脉粥样硬化PPT课件.ppt

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1、中国动粥网www.sinoas.com临床血脂学与动脉粥样硬化基础篇【血脂组成成分】血脂中性脂肪类脂甘油三酯胆固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇参与能量代谢参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸【脂蛋白】由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被转运,同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。【脂蛋白】【脂蛋白和载脂蛋白】脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组

2、成,绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脏进行分解代谢。位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo),现已发现有20余种载脂蛋白。载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进行分解代谢。在脂蛋白的代谢过程中,有几种酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶(LPL)和甘油三酯脂酶(HTGL)。【载脂蛋白】【载脂蛋白】【载脂蛋白】脂蛋白分子大小(nm)化学组成(%)FCPLApoTGCECM80-500252883VLDL30-8071895412IDL25-30919172233LD

3、L20-2592222641Lp(a)2691834336HDL21062844418HDL3832555314【脂蛋白的组成】0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度(g/ml)【脂蛋白的大小】DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000; 149:295-302;CockerillGWeta

4、l.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994.HDLLDLCM,VLDL,IDL>30nm20–22nmPotentiallyproinflammatory9–15nmPotentiallyanti- inflammatory【脂蛋白的大小】TGCEFCApo90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm【富含TG的脂蛋白】CMVLDLPLLDLHDL5~6%22~26%35~4

5、5%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm【富含胆固醇的脂蛋白】TGCEFCApoPLMurphyHCetal.Biochemistry2000;39:9763-970.ApoB【LDL的结构】单层PL和FC亲水性外壳TG和CE疏水性内核RyeKAetal.Atherosclerosis1999;145:227-238.ApoA-IIApoA-I【HDL的结构】单层PL和FC亲水性外壳TG和CE疏水性内核RyeKAetal.Atherosclerosis1

6、999;145:227-238.组成分类A-IHDLA-I/A-IIHDLA-IIHDL形状分类饼形球形大小分类HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3c【HDL的亚分类】【脂蛋白】【脂蛋白】【脂肪的贮存、动员和运输】食物 脂肪消化吸收CMLPFFALP氧化利用GLU动员贮存脂肪外周组织CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C-O-CHCH2-O-C-(CH2)14-CH3OCH2-O-C-(CH2)16-CH3OOglycerolfattyacid(3)fattyacid(1)fat

7、tyacid(2)【TG的分子结构】+3H2OR1COOH +R2COOH R3COOHLPL甘油 三酯LPLFFA甘油 二酯LPL甘油 单酯LPL甘油FFAFFA【TG的分解】【脂肪酸的氧化】脂肪酸的活化脂肪酸的转运β-脂肪酸氧化【脂肪酸的活化】R-C-OH+CoA-SHOCOSCoA合成酶ATPAMP+PPiR-C-SCoAO脂肪酸的活化就是脂肪酸的羧基与CoA酯化成脂酰CoA的过程。R-C-SCoAOH-SCoA肉碱R-C-肉碱OR-C-SCoAOH-SCoA肉碱R-C-肉碱O线粒体 内膜细胞质线

8、粒体基质【脂肪酸的转运】CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-OHCH3CH3肉碱脂酰转移酶I肉碱脂酰转移酶II肉碱 载体 蛋白肉碱分子结构【β-脂肪酸氧化】FADFAD+H2H2OCoASHNAD+NAD++H+重复循环……β-脂肪酸螺旋肝细胞线粒体【脂肪酸的氧化】【脂肪酸的合成】乙酰CoA的来源和转运乙酰CoA的羧化脂肪酸链的合成【乙酰CoA的来源和转运】脂肪酸b-氧化来源丙酮酸氧化脱羧氨基酸氧化代谢过程都是在线粒体内进行的,而脂

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