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《COMET研究 达利全和美托洛尔欧洲研究PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、历时最长规模最大的慢性心力衰竭临床试验COMET研究达利全®和美托洛尔欧洲研究目录背景介绍不同β受体阻滞剂的药理学差异以往关于达利全®(卡维地洛)的平行研究COMET背景及设计患者的基线特征主要结果亚组分析安全性心率总结COMET与其它β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的相关性COMET与其它心血管试验的比较β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的预期结果临床试验例数危险比(95%可信区间)1,0942,6473,9812,2892,708USCarvedilolProgCIBISIIMERIT-HFCOPERNICUSBEST轻中度心衰重度心衰0.35[0.20-0.
2、61]0.66[0.54-0.81]0.66[0.53-0.81]0.65[0.52-0.81]0.90[0.78-1.02]100.20.40.60.8Packeretal.NEJM1996;CIBISInvest.Lancet1999;MERIT-HFStudyGp.Lancet1999;BESTInvestigators.Lancet1999;Packeretal.NEJM2001不同β受体阻滞剂的药理学差异交感神经系统激活β1受体β2受体α1受体心脏毒性作用美托洛尔比索洛尔达利全®(卡维地洛)被推荐用于慢性心衰的β受体阻滞剂之间存在重要的药理学差
3、异达利全®美托洛尔比索洛尔+++++++++Β1受体阻断+++--Β2受体阻断+++--α1受体阻断---内在拟交感活性+++--辅助特性**抗氧化、抗增殖达利全®(卡维地洛)比美托洛尔 更显著改善心功能0246810121416******P=0.038左室射血分数与基线时LVEF比较的绝对变化%**P<0.01***P<0.001与基线水平相比美托洛尔达利全®-40-35-30-25-20-15-10-50***********ml/m2左室舒张末期容积左室收缩末期容积Metraetal.Circ2000直接比较美托洛尔与达利全®(卡维地洛)治疗慢性
4、心衰临床试验的荟萃分析0+2+4+6+8+10+12P=0.009美托洛尔(n=123)达利全®(n=125)左室射血分数(%)PackerMetal.AmHeartJ2001COMET研究目的COMET是为了论证：达利全®(卡维地洛)与传统的选择性β1受体阻滞剂美托洛尔之间不同的药理学特征是否能导致慢性心衰患者的生存差异参与研究的组织机构指导委员会PAPoole-Wilson(Chairman). KSwedberg,JGFCleland, ADiLenarda,PHanrath,MKomadja, MMetra,WJRemme,CTorp-Peder
5、son安全监督局JLubsen(Chairman),LWilhelmsen, HJust临床事件评估委员会JGFCleland,LErhardt,WJRemme独立数据分析中心ASkene,ACharlesworth发起单位F.Hoffmann-LaRocheGlaxoSmithKline研究设计入选了3029例轻、中、重度心衰患者均已接受包括ACE抑制剂 的标准心衰治疗轻、中、重度心衰患者随机化达利全®25mgbid(n=1511)美托洛尔50mgbid(n=1518)直至发生1020次致死事件时结束筛选期剂量递增期剂量维持(约4-6年)主要入选4周标
6、准接受标准治疗的症状性慢性心衰（NYHAII―IV级）患者利尿剂治疗≥2周入组前ACEI治疗≥4周左室射血分数≤35%入组前的2年内因心血管疾病住院者主要排除标准2月内发生中风、急性心肌梗死活不稳定性心绞痛者无法治疗的瓣膜病或心率失常患有其他威胁生命的疾病存在β受体阻滞剂治疗的禁忌症心率＜60次／分SBP＜85mmHg房室传导阻滞，除非已安置起搏器哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史不稳定性胰岛素依赖型糖尿病主要终点所有原因死亡率所有原因死亡率或所有原因住院率入组患者流程图随机分组3029例达利全®组1511例接受药物治疗至少一片美托洛尔组1518例退出
7、研究失访10例3例退出研究失访18例2例Poole-Wilsonetal.Lancet2003COMET研究中目标剂量的达利全®(50mg/天)和 美托洛尔（100mg/天）对β1受体阻滞的程度相同0-10-20-30-4025507510015020012.52537.55075100美托洛尔达利全®每日总剂量COMET研究中的目标剂量增加美托洛尔剂量（直到200mg／天）对β1受体阻滞的程度并不相应增加，也不可能产生更大的生存获益运动心率的变化比例（％）入组日期及随访时间第1例患者入组日期：1996年12月1日最后一例患者入组日期：1999年1月15
8、日共入组患者：3029例卡维地洛：1511例美托洛尔：1518例最短随访（月）：
