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时间:2017-07-03
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1、受体阻滞剂治疗心力衰竭达利全全程保护心功能北京协和医院朱文玲2004年5月除非有禁忌症,受体阻滞剂须用于病情稳定的NYHAII-III级心力衰竭患者,无液体潴留、近期内未静脉应用正性肌力药的NYHAIV级心力衰竭患者LVEF值下降的NYHAI级心力衰竭患者近期心肌梗死的患者中国,ACC/AHA,ESC心力衰竭处理指南从心室重构-心功能不全-心力衰竭达利全全过程保护心功能达利全:心脏保护循证医学证据最充分的受体阻滞剂CAPRICORNCARMENCHRISTMASCOPERNICUSCOMETCAPRICORN研究
2、目的/设计在现代治疗的基础上,评价达利全对急性心肌梗死后左心室功能障碍的患者的临床转归的影响在左心室射血分数40%合并或不合并心力衰竭患者中,进行多中心,随机,平行,安慰剂对照试验CAPRICORN研究各研究者的最佳治疗一般3–5天但是MI后可长达21天达利全(n=975)安慰剂(n=984)递增递减起始剂量为6.25mg或3.125mg每日2次在2-4周内递增至最大耐受剂量目标剂量为25mg每日2次(n=1959)维持直到发生633次事件的时间平均随访:1.3年1无事件比例年0.90.850.70.750.80.95
3、00.511.522.5达利全安慰剂与安慰剂相比,降低23%P=0.031CAPRICORN研究主要终点:所有原因的死亡CAPRICORN:降低复发性心梗无事件百分率达利全安慰剂年与安慰剂比41%P=0.01400.920.20.40.60.81.01.21.41.61.80.940.960.981CAPRICORN:抗心律失常作用房颤/房扑相对危险降低%所有SVA所有VAVF/VT59%P=0.000363%P<0.000176%P<0.000152%P=0.00150-10-20-30-40-50-60-70-80CA
4、PRICORN:明显降低心梗后心律失常无事件比值年无事件比值年达利全安慰剂达利全安慰剂P=0.0003P<0.0001房扑或房颤室性心动过速或心室颤动00.51.01.52.02.50.900.920.940.960.981.0000.51.01.52.02.50.900.920.940.960.981.00CAPRICORN研究是目前唯一的评价阻滞剂治疗急性心肌梗死后出现左心室功能障碍的大规模临床试验在已获目前心肌梗死最佳治疗(溶栓、血运重建、ACE抑制剂)的基础上,达利全仍显示出其显著的临床益处如果不存在特异的反指证
5、,应考虑给予所有急性心肌梗死后左心室功能障碍的患者达利全治疗对心肌梗死后的患者,达利全应及早使用并长期维持CARMEN研究目的单独达利全或联合达利全/ACE抑制剂依那普利和单独ACE抑制剂依那普利比较,在治疗轻度心力衰竭的左室重塑方面的效果,以及耐受性和安全性基线心功能分级和超声心动图左心室参数C&ECEN=158N=161N=160NYHAI(%)797NYHAII(%)686562NYHAIII(%)252631LVESVI(ml/m2)59.263.762.7LVEDVI(ml/m2)83.388.387.6LVE
6、F(%)30.129.329.5利尿剂、地高辛、硝酸酯剂量稳定基线/筛选剂量递增阶段A0wk剂量递增阶段B维持阶段9183612150剂量递减阶段随访(月)CARMEN研究设计组2安慰剂(双盲)达利全(双盲)组1达利全(双盲)Ealapril(blinded)依那普利(双盲)组3依那普利(双盲)安慰剂(双盲)首要终点:不同治疗组间LVESVI的比较第6月第12月第18月NSP<0.002基线LVESVI(biplane)[ml/m2]LVESVI=leftventricularendsystolicvolumeindex4
7、20-2-4-6-8-10LVESVI[ml/m2]+++++++++M6M12M18M6M12M18M6M12M18+P<0.05,++P<0.001CARMEN:达利全®改善轻度CHF的左心室功能CARMEN:不良反应导致撤药1020181821(n=191)(n=191)(n=190)撤药发展率(%)达利全和依那普利达利全单一疗法依那普利单一疗法院CARMEN研究对心力衰竭患者,在ACE抑制剂之前应用达利全是安全的,并能逆转左心室肥厚。这将对长期以来ACE抑制剂先于受体阻滞剂应用的观点提出挑战在ACE抑制剂之前能将
8、达利全安全用于心力衰竭治疗CARMEN结果印证了目前的治疗指南。并且,CARMEN研究为轻度心力衰竭患者及早联合应用ACE抑制剂和达利全提供另外的证据CHRISTMAS研究随机双盲、安慰剂对照临床试验冬眠心肌和非冬眠心肌心功能不全(核素心肌显像确定收缩功能障碍的节段内是否存在存活心肌)387例稳定的冠心
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